Раеном

1 таблета прах. садржи 5 мг или 7,5 мг ивабрадина у облику хидробромида. Табл. садрже лактозу.

поступак

Ивабрадин је лек специфичног деловања који смањује брзину откуцаја срца селективним и специфичним деловањем на пејсмејкер Иф цуррент, који контролише спонтану дијастолну деполаризацију синусног чвора и регулише рад срца. Ивабрадин делује само на синусни чвор и нема утицаја на време провођења у преткоморама, атриовентрикуларном чвору или коморама, нити на контрактилност миокарда или реполаризацију коморе. Када се лек примењује у уобичајеним препорученим дозама, утврђено је смањење срчане фреквенције за око 10 откуцаја / мин у мировању и током вежбања. Ово смањује оптерећење срца и потрошњу кисеоника срчаног мишића. Ивабрадин није имао ефекта на интракардијалну проводљивост, контрактилност или реполаризацију коморе. У физиолошким условима, ивабрадин се брзо ослобађа из таблета и високо је растворљив у води. Ивабрадин се брзо и готово у потпуности апсорбује након оралне примене. Цмак у плазми се јавља приближно 1 сат након дозирања наташте. Апсолутна биорасположивост филмом обложених таблета је приближно 40% због ефекта првог проласка. Храна одлаже апсорпцију за око 1 сат и повећава изложеност леку у плазми за 20-30%. Ивабрадин се приближно 70% веже за протеине плазме. Опсежно се метаболише у јетри и цревима оксидацијом само цитохромом П-450 3А4 (ЦИП3А4). Главни активни метаболит је дериват Н-десметила. Изложеност овој супстанци одговара приближно 40% изложености матичној супстанци. Метаболизам овог активног метаболита такође посредује ЦИП3А4. Ивабрадин се излучује са главним Т0,5 у фази елиминације из плазме од 2 х. Ефикасни Т0,5 је 11 х. Метаболити се у сличној мери излучују фецесом и урином, приближно 4% оралне дозе се непромењено излучује урином.

Дозирање

Усмено. Симптоматски третман хроничне стабилне ангине пекторис. Препоручује се да се одлука о започињању лечења или прилагођавања дозе донесе серијским мерењима срчане фреквенције, ЕКГ-ом или 24-часовним амбулантним надзором. Почетна доза ивабрадина не би требало да пређе 5 мг два пута дневно код пацијената млађих од 75 година. После 3-4 недеље лечења, ако симптоми и даље трају, ако се почетна доза добро подноси и ако пулс у мировању остане> 60 откуцаја у минути, доза се може повећати на следећу већу дозу код пацијената који примају 2,5 мг Два пута дневно или 5 мг два пута дневно. Доза одржавања не би требало да прелази 7,5 мг два пута дневно. Ако у року од 3 месецанема побољшања симптома ангине након започињања лечења, терапију ивабрадином треба прекинути. Поред тога, треба размотрити прекид лечења ако је симптоматски одговор само ограничен и када у року од 3 месеца нема клинички значајног смањења броја откуцаја срца у мировању. Лечење треба започети само код пацијената са стабилном срчаном инсуфицијенцијом. Препоручује се да лекар који лечи буде искусан у лечењу хроничне срчане инсуфицијенције. Уобичајена препоручена почетна доза је 5 мг два пута дневно. После 2 недеље лечења, доза се може повећати на 7,5 мг два пута дневно, ако пулс у мировању остане> 60 откуцаја / мин, или смањити на 2,5 мг два пута дневно (пола таблете од 5 пута мг два пута дневно), ако је пулс у мировању 60 бпм, доза се може повећати код пацијената који примају 2,5 мг два пута дневно или 5 мг два пута дневно. Лечење се мора прекинути ако пулс остаје посебна група пацијената. Код пацијената ≥75 година, треба размотрити нижу почетну дозу - 2,5 мг два пута дневно; доза се може повећати по потреби. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са бубрежном инсуфицијенцијом и клиренсом креатинина> 15 мл / мин. Код пацијената са клиренсом креатинина Начин примене. Таблете треба узимати два пута дневно, тј. 1 таблету. ујутру и увече, током оброка. Табл. 5 мг се може поделити у једнаке дозе.

Индикације

Симптоматски третман хроничне стабилне ангине пекторис. Ивабрадин је индициран за симптоматско лечење хроничне стабилне ангине пекторис код одраслих са исхемијском болешћу срца који имају нормалан синусни ритам и брзину откуцаја срца ≥70 откуцаја / мин. Ивабрадин је индикован: код одраслих који не подносе или су контраиндиковани за употребу бета блокатора или у комбинацији са бета блокаторима, код пацијената недовољно контролисаних са оптималном дозом бета блокатора. Лечење хроничне срчане инсуфицијенције. Ивабрадин је индициран код хроничне срчане инсуфицијенције НИХА класе ИИ до ИВ са систолном дисфункцијом код пацијената са синусним ритмом са откуцајима срца ≥75 откуцаја / мин, у комбинацији са стандардном терапијом, укључујући β-блокатор или када је лечење бета блокатором контраиндиковано или се не толерише.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу. Пулс у мировању пре третмана <70 откуцаја / мин. Кардиогени шок. Недавни инфаркт миокарда. Тешка хипотензија (<90/50 ммХг). Тешка инсуфицијенција јетре. Синдром болесног синуса. Синоатријални блок. Нестабилна или акутна срчана инсуфицијенција. Потреба за пејсмејкером (пулс намеће само пејсмејкер). Нестабилна ангина. Атриовентрикуларни блок треће фазе. Истовремена примена са јаким инхибиторима цитокрома П450 3А4, као што су: азолни антимикотики (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин орално примењен, јосомавирицин, нессавирелфазин, телитромицин) и нефазодон. Истовремена употреба са верапамилом или дилтиаземом, који су умерени инхибитори ЦИП3А4 који смањују рад срца. Трудноћа, дојење и лечење код жена репродуктивне доби које не користе одговарајуће методе контрацепције.

Превентивне мере

Ивабрадин је индициран за симптоматско лечење хроничне стабилне ангине пекторис само зато што нема благотворне ефекте на кардиоваскуларне крајње тачке (нпр. Инфаркт миокарда или кардиоваскуларну смрт). Како срчана фреквенција може временски значајно да флуктуира, треба размотрити низ мерења срчане фреквенције, ЕКГ или 24-часовно праћење под условима 24-часовног праћења пре започињања терапије ивабрадином и код пацијената на терапији ивабрадином који разматрају прилагођавање дозе приликом одређивања пулса у мировању. амбулантно. Ово се такође односи на пацијенте са ниским пулсом, посебно када се пулс смањује торсаде де поинтес. Код хипертензивних пацијената лечених ивабрадином постоји ризик од епизода повишеног крвног притиска, најчешће убрзо након модификације лечења хипертензије (епизоде ​​су биле пролазне и нису утицале на ефекат лечења ивабрадином). Када се врше модификације лечења код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом који се лече ивабрадином, крвни притисак треба редовно надгледати. Користите са опрезом код пацијената са умереном инсуфицијенцијом јетре. Користите са посебним опрезом код пацијената са клиренсом креатинина <15 мл / мин. Таблете садрже лактозу - пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-ове лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај препарат.

Нежељена активност

Врло често: поремећај вида (јак осећај светлости). Често: главобоља (углавном у првом месецу лечења), вртоглавица (вероватно повезана са брадикардијом), замагљен вид, брадикардија, атриовентрикуларна блокада. (продужени ПК интервал на ЕКГ-у), екстра вентрикуларне контракције, атријална фибрилација, неконтролисани крвни притисак. Мање често: еозинофилија, повећана мокраћна киселина у крви, синкопа (могуће повезана са брадикардијом), диплопија, смањен вид, вртоглавица, лупање срца, суправентрикуларни екстрасистоли, хипотензија (могуће повезана са брадикардијом), диспнеја, мучнина, затвор, дијареја, болови у стомаку, ангиоедем, осип, грчеви у мишићима, астенија и умор (могуће у вези са брадикардијом), повећани креатинин у крви, продужени КТ интервал. Ретко: еритем, пруритус, уртикарија, малаксалост (могуће повезано са брадикардијом). Веома ретко: атриовентрикуларна блокада друге фазе. или ИИИст., синдром болесног синуса. Поремећаје вида, описане као привремени снажни вид светлости у ограниченом делу видног поља, пријавило је 14,5% пацијената. Ови поремећаји су обично узроковани наглим променама интензитета светлости. Поремећаји вида такође се могу описати као ореол, разградња слике (стробоскоп или калеидоскопски ефекат), обојена светла светла или више слика (трајни визуелни осећај на мрежњачи). Проблеми са видом углавном се јављају у прва 2 месеца лечења. Генерално, визуелни поремећаји су описани као благи до умерени. Сви поремећаји вида у облику јаког осећаја светлости решени су током или после третмана. Мање од 1% пацијената је променило своју уобичајену свакодневицу или прекинуло лечење због описаних визуелних поремећаја. Брадикардија је забележена код 3,3% пацијената, посебно током прва 2-3 месеца лечења. Тешка брадикардија се јавила код 0,5% пацијената са срчаном фреквенцијом ≤40 откуцаја / мин. У студији је атријална фибрилација примећена код 5,3% пацијената који су узимали ивабрадин у поређењу са 3,8% пацијената у плацебо групи. У обједињеној анализи свих контролисаних, двоструко слепих клиничких испитивања фазе ИИ / ИИИ у трајању од најмање 3 месеца код више од 40.000 пацијената, стопа инциденције атријалне фибрилације била је 4,86% код пацијената лечених ивабрадином у поређењу са 4,08 % у контролној групи.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикован током трудноће и дојења. Жене у родној доби треба да користе одговарајуће мере контрацепције током лечења. Студије на пацовима нису показале никакав утицај на плодност мужјака или женки.

Коментари

Ивабрадин може изазвати привремене поремећаје вида, углавном у облику јаког светлосног вида. Треба узети у обзир да приликом управљања возилима или руковања машинама треба узети у обзир да могу доћи до наглих промена интензитета светлости, посебно када се ноћу вози моторно возило. Ивабрадин нема утицаја на способност управљања машинама.

Интеракције

Не препоручује се истовремена употреба ивабрадина и лекова за продужење КТ-а који се користе у лечењу кардиоваскуларних болести (нпр. Кинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон) или који се користе у лечењу болести других система (нпр. Пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлокин). , халофантрин, пентамидин, цисаприд, еритромицин ив) - ову комбинацију треба избегавати јер смањење срчане фреквенције може повећати продужење КТ интервала; ако је таква комбинација неопходна, срчану функцију треба пажљиво надгледати. Потребан је опрез при истовременој употреби ивабрадина и диуретика који излучују калијум (тиазидни диуретици и диуретици петље), јер хипокалемија може повећати ризик од аритмије. Истовремени развој хипокалијемије и брадикардије (изазване лековима) предиспонирајући је фактор за развој тешких аритмија, посебно код пацијената са синдромом дугог КТ интервала, било урођених или изазваних супстанцама. Ивабрадин се метаболише само помоћу ЦИП3А4 и врло је слаб инхибитор овог изоензима. Ивабрадин нема ефекат на метаболизам других супстрата ЦИП3А4 и њихове концентрације у плазми (укључујући супстанце са благом, умереном или јаком инхибицијом овог ензима). Инхибитори ЦИП3А4 повећавају концентрацију ивабрадина у плазми, док супстанце које индукују овај изоензим смањују концентрације. Повећане концентрације ивабрадина у плазми могу бити повезане са ризиком од повећане брадикардије. Истовремена употреба ивабрадина са јаким инхибиторима ЦИП3А4, као што су азолни антимикотики (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, орално примењени еритромицин, јосамицин, телитромицин) и инхибитори непхонавиравирин протеазе, непхонавивирин, инхибитори ХИВ-а, невивирирани антивирусни инхибитор, нефонавивирин, инхибитори ХИВ-а, невивирирани антивирусни антивирусни инхибитор, нефонавивирин, инхибитор, антивирусни антивирусни антивирусни антивирусни антивирусни антивирусни антивирусни инхибитор. Јаки инхибитори ЦИП3А4, кетоконазол (200 мг једном дневно) и јосамицин (1 г два пута дневно) повећавају средњу изложеност ивабрадину у плазми 7 до 8 пута. Истовремена примена ивабрадина са лековима који смањују срчану фреквенцију, нпр. Дилтиазем или верапамил (умерени инхибитори ЦИП3А4) је контраиндикована (повећање изложености ивабрадину и АУЦ за 2-3 пута, а смањење срчане фреквенције за 5 откуцаја / мин). Избегавајте да пијете сок од грејпа током лечења ивабрадином (сок од грејпа повећава фактор излагања ивабрадину за фактор 2). Са истовременом применом са посебном пажњом: умерени инхибитори ЦИП3А4 - може се размотрити истовремена примена ивабрадина са другим умерено потентним инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. Флуконазол), почевши од дозе од 2,5 мг ивабрадина два пута дневно и све док траје пулс. у мировању је> 70 откуцаја / мин, надгледање срчане фреквенције; Индуктори ЦИП3А4 (укључујући рифампицин, барбитурате, фенитоин, препарате од кантариона) - могу смањити изложеност ивабрадину и његовим ефектима. Доза ивабрадина ће можда морати да се прилагоди када се користи истовремено са лековима који индукују ЦИП3А4. АУЦ ивабрадина је смањена за половину када се овај лек узимао у дози од 10 мг два пута дневно са кантарионом. Употреба кантариона треба ограничити током лечења ивабрадином. Нису приказане клинички значајне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције између ивабрадина и следећих лекова: инхибитори протонске пумпе (омепразол, лансопразол), силденафил, инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (симвастатин), антагонисти калцијума дихидропиридин (амлодипин, лацидипин, лацидин). Даље, није било клинички значајног ефекта ивабрадина на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина и фармакодинамику ацетилсалицилне киселине. Следећи лекови су коришћени у комбинацији са ивабрадином у клиничким испитивањима без безбедносних разлога: АЦЕ инхибитори, антагонисти ангиотензина ИИ, β-блокатори, диуретици, антагонисти алдостерона, нитрати кратког и дуготрајног деловања, инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, фибрати, инхибитори протонске пумпе , орални антидијабетичари, ацетилсалицилна киселина и други антитромбоцитни лекови.

Цена

Раеном, цена 100% ПЛН 140,66

Препарат садржи супстанцу: Ивабрадин