Валарок

1 таблета прах. садржи комбинацију росувастатина (у облику калцијумове соли) са валсартаном, односно: 10 мг + 80 мг; 10 мг + 160 мг; 20 мг + 80 мг; 20 мг + 160 мг. Таблете садрже лактозу.

поступак

Комбинација лека за снижавање липида (росувастатин) са антагонистом рецептора за ангиотензин ИИ (валсартан). Росувастатин је селективни и конкурентни инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, ензима који одређује брзину, да би претворио 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А у мевалонат, претечу холестерола. Росувастатин повећава број ЛДЛ рецептора на површини ћелија јетре, што олакшава усвајање и катаболизам ЛДЛ, и инхибира производњу ВЛДЛ у јетри, што доводи до смањења укупне количине честица ВЛДЛ и ЛДЛ. Након оралне примене, росувастатин достиже Цмак након приближно 5 сати, а апсолутна биорасположивост је приближно 20%. Везивање за протеине плазме, углавном албумин, је око 90%. Метаболише се у малој мери (10%). Метаболизам росувастатина углавном је посредован изоензимом ЦИП2Ц9, а у мањој мери изоензимима 2Ц19, 3А4 и 2Д6. Као и код осталих инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, уношење росувастатина у јетру посредује ОАТП-Ц, мембрански транспортер у јетри; важно је једињење у елиминацији росувастатина у јетри. Приближно 90% росувастатина се излучује непромењено фецесом (апсорбована и неапсорбована доза). Остатак се излучује урином, око 5% непромењено. Т0.5 у фази елиминације је приближно 20 сати Валсартан је орално активан, моћан и специфичан антагонист рецептора за ангиотензин ИИ. Селективно се везује за АТ1 рецептор, блокирајући ефекте ангиотензина ИИ. Не показује активност агониста рецептора АТ1, не везује се и не блокира друге хормонске рецепторе или јонске канале важне за регулацију циркулације. Такође није инхибитор АЦЕ (кининазе ИИ), тако да не појачава ефекте зависне од брадикинина. Валсартан достиже Цмак од 2-4 сата након дозирања. Орална биорасположивост је приближно 23%. У 94-97% везан је за протеине плазме. Благо се метаболише (приближно 20%) у фармаколошки неактивни хидрокси метаболит. Углавном се излучује непромењеним фецесом (83%) и урином (13%). Т0,5 је 6 сати.

Дозирање

Усмено. Одрасли: 1 таблета једном дневно. Требали бисте бити на дијети да бисте смањили ниво холестерола пре и током лечења. Комбиновани лек није индициран за почетни третман. Пацијенте треба ефикасно лечити конзистентним дозама појединачних компоненти комбинације које се узимају истовремено. Дозу комбинованог лека треба одредити на основу доза његових појединачних компоненти у тренутку замене терапије. Ако је из било ког разлога (нпр. Новооткривена, придружена болест, промена стања пацијента или интеракција са другим лековима) неопходно променити дозу било ког састојка у комбинованом леку, појединачне активне супстанце морају се поново применити да би се одредила доза. Посебне групе пацијената. Нема потребе за прилагођавањем дозирања за старије особе. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега; не користе лек код пацијената са тешким оштећењем бубрега. Не користите лек код пацијената са активном болешћу јетре, озбиљном дисфункцијом јетре, билијарном цирозом или холестазом; Пацијенти са благим до умереним оштећењем јетре без холестазе не би требало да примају дозе веће од 80 мг валсартана дневно. Код пацијената који истовремено примају лекове који повећавају нивое росувастатина у крви (услед интеракција са транспортерима ОАТП1Б1 и БЦР) као што су циклоспорин и неки инхибитори протеазе, укључујући комбинације ритонавира са атазанавиром, лопинавиром и / или типранавиром, треба размотрити привремени прекид лечења росувастатином. или употреба других, алтернативних лекова који нису у интеракцији са росувастатином; у ситуацијама када је употреба ових лекова истовремено са росувастатином неизбежна, дозу росувастатина треба прилагодити. Појединачни полиморфизми СЛЦ01Б1 ц.521ЦЦ и АБЦГ2 ц.421 АА повезани су са већом изложеношћу росувастатину у поређењу са генотиповима СЛЦ01Б1 ц.521ТТ или АБЦГ2 ц.421ЦЦ - код пацијената за које је познато да имају такве полиморфизме препоручује се нижа доза свакодневно росувастатин. Пацијенти азијског порекла такође имају повећану изложеност росувастатину. Не препоручује се за употребу код деце и адолесцената <18 година.

Индикације

Замена терапије код пацијената који су успешно лечени истовременим валсартаном и росувастатином, дати у истим дозама као и комбинација фиксних доза. Индикован је за лечење артеријске хипертензије код одраслих пацијената са високим процењеним ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (превенција озбиљних кардиоваскуларних догађаја) или у присуству једне од следећих болести: примарна хиперхолестеролемија (тип ИИа, укључујући хетерозиготну породичну хиперхолестеролемију) или мешовита дислипидемија (тип ИИб), хомозиготна породична хиперхолестеролемија.

Контраиндикације

Преосетљивост на росувастатин, валсартан или било коју помоћну супстанцу. Активна болест јетре, укључујући необјашњиво упорно повишење серумских трансаминаза и свако повишење трансаминаза веће од 3 пута изнад горње границе нормале (УЛН). Тешко оштећење јетре, билијарна цироза и холестаза. Тешка бубрежна инсуфицијенција (ЦЦр 2). Трудноћа и дојење. Жене у репродуктивној доби које не користе ефикасне методе контрацепције.

Превентивне мере

Пре почетка лечења препаратом треба извршити тестове функције јетре, након 3 месеца обавити још један тест.У случају повећања нивоа трансаминаза> 3 пута изнад горње границе, препоручљиво је смањити дозу росувастатина или га прекинути.Потребан је опрез при примени лека пацијентима који конзумирају значајне количине алкохола и / или имају историју болести јетре. Није било повећања системске изложености росувастатину код пацијената са Цхилд-Пугх резултатом ≤7. Забележен је пораст АУЦ код испитаника са Цхилд-Пугх резултатом 8 и 9. Нема искуства са пацијентима са Цхилд-Пугх резултатом> 9. Не сме се користити код пацијената са активном болешћу јетре. Код пацијената са секундарном хиперхолестеролемијом узрокованом хипотироидизмом или нефротским синдромом, основну болест треба на одговарајући начин лечити пре почетка лечења препаратом. Због росувастатина, лек треба користити са опрезом код пацијената са факторима предиспонирајућим за миопатију или рабдомиолизу, као што су: бубрежна дисфункција, хипотироидизам, наследна мишићна обољења пацијента или породична историја, симптоми оштећења мишића након употребе другог инхибитора ХМГ-ЦоА редуктаза или фибрати, злоупотреба алкохола, старост> 70 ​​година, ситуације у којима може доћи до повећања нивоа лека у крви (нпр. Код пацијената азијског порекла где је повећана изложеност росувастатину). Ризик од миопатије такође се може повећати интеракцијама лекова росувастатина (фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције; видети такође интеракције). У групама пацијената са повећаним ризиком од миопатије, ризике лечења треба мерити са могућим користима, а током лечења препоручује се праћење пацијента. Пре почетка терапије росувастатином треба измерити ниво креатин киназе (ЦК); ако је значајно повећан (> 5 пута УЛН), преглед треба обавити након 5-7 дана. Лечење не треба започињати ако је контролна ЦК> 5 к УЛН. Ако се током лечења росувастатином појаве необјашњиви болови у мишићима, слабост или грчеви у мишићима, посебно када их прати малаксалост или температура, треба измерити ниво ЦК; лечење треба прекинути ако су нивои ЦК значајно повишени (> 5 пута УЛН) или ако су симптоми мишића озбиљни и ометају свакодневне активности (чак и ако су нивои ЦК ≤ 5 пута УЛН). Након решавања клиничких симптома и смањења нивоа ЦК на нормално, уз пажљиво посматрање пацијента може се размотрити поновна примена росувастатина или другог инхибитора ХМГ-ЦоА у најмањој дози. Ако је пацијент асимптоматски, није потребно рутинско праћење нивоа ЦК. Забележени су врло ретки случајеви имунолошки посредоване некротизирајуће миопатије (ИМНМ) током или после лечења статинима; Клиничке карактеристике ИМНМ су упорна слабост проксималних мишића и повећана активност ЦК, која се одржава упркос прекиду терапије статинима. Росувастатин се не сме примењивати ако пацијент има акутно, тешко стање које сугерише на миопатију или фаворизује развој бубрежне инсуфицијенције услед рабдомиолизе (нпр. Сепса, хипотензија, велика операција, траума, тешки метаболички поремећаји, поремећаји ендокриних и електролита или неконтролисани напади) ). Ако се код пацијента сумња да развија интерстицијску болест плућа (манифестује се диспнејом, сувим кашљем, општим погоршањем - умором, губитком тежине, повишеном телесном температуром), треба прекинути лечење статинима. Статини могу повећати ниво глукозе у крви, а код неких пацијената са ризиком од развоја дијабетеса могу изазвати хипергликемију и потребна је одговарајућа нега код дијабетеса. Међутим, овај ризик не би требало да буде разлог за заустављање лечења статинима, јер је корист од смањења ризика од васкуларних поремећаја статинима већа. Пацијенте у ризику (глукоза наташте 5,6-6,9 ммол / л, БМИ> 30 кг / м2, повишени триглицериди, хипертензија) треба пратити клинички и биохемијски у складу са националним смерницама. . Због валсартана, не сме се користити код пацијената са примарним хипералдостеронизмом. Користите са посебним опрезом код пацијената који пате од аортне или митралне стенозе или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије. Опрезно користити код пацијената са клиренсом креатинина <10 мл / мин и код пацијената на дијализи. Поред тога, због повећаног ризика од протеинурије, треба размотрити праћење бубрежне функције у рутинским контролним посетама код пацијената који примају росувастатин 30-40 мг. Безбедност валсартана није утврђена код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега или код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом једног активног бубрега. Због ризика од артеријске хипотензије, користите опрезно код пацијената са осиромашеним натријумом или дехидрираним пацијентима - пре почетка лечења препаратом исправите хипонатриемију и / или запремину циркулишуће крви, нпр. Смањењем дозе диуретика. Због ризика од хиперкалемије, препарати који повећавају ниво калијума у ​​крви се не препоручују за употребу са валсартаном; ако је таква комбинована терапија неопходна, треба пажљиво пратити ниво калијума у ​​крви. Због ризика од хипотензије, синкопе, хиперкалемије и бубрежне дисфункције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију), двострука РАА блокада се не препоручује (нпр. Комбиновањем антагониста рецептора ангиотензина ИИ са АЦЕ инхибитором или алискиреном); ако је употреба двоструке браве РАА апсолутно неопходна, треба је изводити само под надзором специјалисте. Антагонисти ангиотензин ИИ рецептора и АЦЕ инхибитори не смеју се истовремено користити код пацијената са дијабетичном нефропатијом. Лечење валсартаном треба одмах прекинути код пацијената код којих се развије ангиоедем и не сме се поново започети код ових пацијената. Због садржаја лактозе, лек се не сме примењивати код пацијената са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-ове лактазе, малапсорпцијом глукозе-галактозе.

Нежељена активност

Росувастатин. Често: дијабетес мелитус (учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика, тј. Глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повећани триглицериди, хипертензија), вртоглавица, главобоља, болови у стомаку, мучнина, затвор, болови у мишићима, астенија. Мање често: осип, пруритус, уртикарија. Ретки: тромбоцитопенија, реакције преосетљивости (укључујући ангиоедем), панкреатитис, повишене трансаминазе, миопатија, рабдомиолиза. Веома ретко: полинеуропатија, губитак памћења, хепатитис, жутица, болови у зглобовима, хематурија, гинекомастија. Непознато: депресија, периферна неуропатија, поремећаји спавања (несаница, ноћне море), диспнеја, кашаљ, дијареја, Стевенс-Јохнсон синдром, ИМНМ, поремећај тетива (понекад компликован пукнућем), оток. Повећање креатин киназе и протеинурије (углавном тубуларног порекла; није утврђено да протеинурија претходи акутној или прогресивној бубрежној болести) код пацијената лечених росувастатином. Сексуална дисфункција и интерстицијска болест плућа такође су забележени код неких статина (нарочито код дуготрајне употребе). Инциденција рабдомиолизе, тешких бубрежних и јетрених нежељених реакција је већа са дозом од 40 мг. Валсартан. Мање често: вртоглавица, кашаљ, болови у стомаку, умор. Непознато: тромбоцитопенија, смањен хемоглобин, смањен хематокрит, неутропенија, преосетљивост (укључујући серумску болест), повећан калијум у крви, хипонатриемија, упала крвних судова, повећани параметри функције јетре (укључујући повећан билирубин у крви), осип, свраб, ангиоедем, болови у мишићима, бубрежна инсуфицијенција и бубрежна дисфункција, повећани ниво креатинина у крви.

Трудноћа и дојење

Употреба препарата је контраиндикована током трудноће и дојења. Жене у репродуктивној доби треба да користе ефикасну контрацепцију док узимају овај лек.

Коментари

Будите опрезни приликом управљања возилима или руковања машинама, јер се могу јавити вртоглавица и умор.

Интеракције

Росувастатин. Росувастатин је супстрат за неке преноснике, укључујући транспортер за унос јетре ОАТП1Б1 и ефлуксни транспортер БЦРП. Истовремена употреба росувастатина са лековима који инхибирају ове транспортне протеине може довести до повећања нивоа росувастатина у крви и повећаног ризика од миопатије. Када је потребно давати росувастатин заједно са другим лековима за које је познато да повећавају изложеност росувастатину, дозе росувастатина треба прилагодити. Максималну дневну дозу росувастатина треба прилагодити тако да се не очекује да изложеност росувастатину пређе изложеност када се узима дневна доза од 40 мг росувастатина без интеракције лекова. Употреба росувастатина са циклоспорином узрокује приближно седмоструко повећање АУЦ росувастатина, али нису примећене промене у концентрацији циклоспорина - употреба са циклоспорином је контраиндикована. Употреба росувастатина са инхибиторима протеазе може значајно повећати изложеност росувастатину; истовремена употреба росувастатина са неким комбинацијама инхибитора протеазе може се размотрити након пажљивог разматрања прилагођавања дозе росувастатина, узимајући у обзир очекивано повећање изложености росувастатину; у клиничким испитивањима примећено је следеће: атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг једном дневно, 8 дана примењено са једном дозом росувастатина од 10 мг, резултирало је повећањем АУЦ за росувастатин за 3,1 пута; симепревир 150 мг једном дневно током 7 дана, примењен са једном дозом од 10 мг росувастатина, резултирао је 2,8 пута повећањем АУЦ росувастатина; лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два пута дневно, 17 дана, примењен са росувастатином 20 мг једном дневно током 7 дана, резултирао је двоструким повећањем АУЦ росувастатина; дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два пута дневно, 7 дана, примењен са росувастатином 10 мг, једном дневно током 7 дана, резултирао је 1,5 пута повећањем АУЦ за росувастатин; типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два пута дневно, 11 дана, примењен са једном дозом од 10 мг росувастатина, резултирао је 1,4 пута повећањем АУЦ росувастатина; фосампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два пута дневно, 8 дана примењено са једном дозом од 10 мг росувастатина није повећало АУЦ росувастатина. Употреба росувастатина (10 мг једном дневно, 14 дана) са езетимибом (10 мг једном дневно, 14 дана) резултирала је 1,2 пута повећањем АУЦ за росувастатин, међутим нежељени ефекти и фармакодинамичка интеракција не могу бити искључени - будите опрезни. Истовремена употреба росувастатина и гемфиброзила, фенофибрата или других фибрата и ниацина (никотинска киселина) у дози за снижавање липида (1 г дневно или више) повећава ризик од миопатије. Не препоручује се употреба росувастатина и гемфиброзила. Истовремена употреба росувастатина у дози од 30-40 мг и лекова из групе фибрата је контраиндикована; ови пацијенти треба да започну лечење дозом од 5 мг. Због ризика од рабдомиолизе, росувастатин се не сме користити истовремено са системском фусидном киселином или у року од 7 дана од прекида терапије фусидном киселином - терапију статинима треба прекинути током целе терапије фусидном киселином, терапија статинима може се наставити 7 дана након последње дозе. фусидна киселина; Ако се истовремена употреба росувастатина и фусидне киселине не може избећи, таква комбинација треба разматрати само од случаја до случаја и под строгим медицинским надзором. Суспензије за смањење желучане киселине које садрже алуминијум и магнезијум хидроксид смањују ниво росувастатина у крви за око 50%; ефекат је мањи када се антациди узимају 2 сата након примене росувастатина. Истовремена употреба росувастатина и еритромицина смањује АУЦ росувастатина за 20% и Цмак росувастатина за 30% (ова интеракција може бити последица повећања покретљивости гастроинтестиналног тракта након примене еритромицина). Росувастатин не инхибира и не индукује ЦИП450, штавише, метаболише се у малој мери и има низак афинитет за ЦИП450 - не очекују се интеракције услед ефеката на метаболизам зависан од ензима цитокром П450. Није било клинички значајних интеракција између росувастатина и флуконазола (инхибитор ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4) или кетоконазола (инхибитор ЦИП2А6 и ЦИП3А4). Истовремена примена итраконазола (инхибитора ЦИП3А4) са росувастатином резултирала је 1,4-пута повећањем површине испод криве (АУЦ) росувастатина. Поред тога, у клиничким испитивањима примећено је следеће: оптерећење дозе клопидогрела од 300 мг, праћено са 75 мг након 24 сата, примењено са једном дозом росувастатина од 20 мг, резултирало је двоструким повећањем АУЦ за росувастатин, елтромбопаг од 75 мг једном дневно, 10 дана са једном дозом росувастатина 10 мг је изазвало 1,6-пута повећање АУЦ за росувастатин; дронедарон 400 мг два пута дневно повећао је АУЦ росувастатина за 1,4 пута; баикалин примењен са једном дозом од 20 мг росувастатина резултирао је смањењем АУЦ росувастатина за 47%. Није било промена у АУЦ росувастатина када се примењује са алеглитазаром, силимарином и рифампицином. Покретање терапије росувастатином или повећање дозе росувастатина код пацијената који се истовремено лече антагонистима витамина К (нпр. Варфарин или други кумарински антикоагуланти) могу повећати ИНР; Смањење ИНР или укидање дозе росувастатина може резултирати смањењем ИНР - ИНР треба на одговарајући начин пратити. Истовремена употреба росувастатина и оралних контрацептива повећава АУЦ етинилестрадиола и норгестрела за 26, односно 34%, што треба узети у обзир при одабиру дозе контрацептива; не може се искључити сличан ефекат код корисника ХРТ-а (међутим, многи пацијенти укључени у клиничка испитивања истовремено су користили хормонална средства. Не постоје клинички значајне интеракције између росувастатина и дигоксина. Валсартан. Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон, нпр. Употребом валсартана са АЦЕ инхибитором или алискиреном повећава инциденцу хипотензије, хиперкалемије и бубрежне дисфункције - ова комбинација се не препоручује; ако је таква комбинација неопходна, требало би да се одвија под надзором специјалисте, укључујући пажљиво праћење функције бубрега, електролита у крви и крвног притиска. Валсартан и АЦЕ инхибитори се не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичном нефропатијом. Употреба валсартана са алискиреном је контраиндикована код пацијената са дијабетесом мелитусом или оштећеном функцијом бубрега (ГФР2).Валсартан може повећати ниво литијума у ​​крви, повећавајући његову токсичност - не препоручује се комбинована терапија; ако је неопходна комбинована терапија, треба пажљиво пратити ниво литијума у ​​крви. Не препоручује се употреба валсартана са диуретицима који штеде калијум, суплементима калијума, заменама соли који садрже калијум и другим супстанцама које могу изазвати хиперкалиемију (нпр. Хепарин) - препоручује се праћење нивоа калијума у ​​крви ако је неопходна истовремена терапија. Када се истовремено примењују валсартан и НСАИЛ (укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2, ацетилсалицилну киселину у дози> 3 г / дан), хипотензивни ефекат може бити умањен, а ризик од погоршања функције бубрега и хиперкалијемије се повећава, па се препоручује праћење функције бубрега. на почетку лечења, као и обезбеђивање адекватне хидратације пацијента. Инхибитори хепатичног преносника ОАТП1Б1 / ОАТП1Б3 (нпр. Рифампицин, циклоспорин) или преносника хепатичног пражњења МРП2 (нпр. Ритонавир) могу повећати ефекат валсартана на тело - будите опрезни када започињете или завршавате лечење овим лековима. Није било клинички значајних интеракција валсартана са циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, хидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом. Код хипертензије код деце и адолесцената, код којих је бубрежно оштећење често, саветује се опрез при истовременој употреби валсартана и других супстанци које инхибирају систем ренин-ангиотензин-алдостерон, што може изазвати хиперкалемију; треба пажљиво пратити функцију бубрега и ниво калијума у ​​крви.

Цена

Валарок, цена 100% ПЛН 30,54

Препарат садржи супстанцу: Валсартан, Росувастатин