Пошто је ФДА одобрила ове лекове за употребу на људима, истраживачи су били у могућности да брзо покрену клиничко испитивање како би тестирали своју теорију на пацијентима. Испитивање фазе 2 регрутовало је учеснике са карциномом плућа ситних ћелија и другим сличним стањима, као што су агресивни гастроетестинални неуроендокрини карцином.
„Допуњавање“ постојећих лекова за лечење поремећаја који није онај за који је првобитно одобрен представља пример како изузетно велике генетске и биолошке базе података мењају лице медицине.
"То скраћује деценију или више и милијарду долара које могу коштати превођење лабораторијског налаза у ефикасан третман лекова који би се развио за отприлике једну до две године и потрошио 100.000 долара", рекао је Атул Бутте, ванредни професор Педијатрија и шеф одељења за системску медицину и директор Центра за дечију биоинформатику у дечјој болници Луциле Пацкард у Станфорду.
Јулиен Саге, доцент, педијатрија, други је главни аутор. Јоел Неал, доктор медицине, доктор медицине, главни професор клиничког испитивања.
Мали ћелијски карцином плућа чини само 15 процената свих карцинома плућа, али је посебно смртоносан. "Петогодишње преживљавање малог ћелијског карцинома плућа је само 5 посто", рекао је Саге, који је рекао да није постојао ниједан ефикасан третман у последњих 30 година.
"Али када смо почели да тестирамо ове лекове у ћелијама рака човека које су узгајане на тањиру и на моделу миша, они су радили и радили и то је функционисало", каже овај истраживач. Лекови конкретно активирају пут самоуништавања ћелија који убија ћелије рака.
Научници су користили рачунарски пројекат развијен у Буттеовој лабораторији. Алгоритам ради скенирањем стотина хиљада профила експресије гена (прикупљених од стране више истраживача и похрањених у великим базама података) кроз много различитих врста ћелија и ткива, неке нормалне и неке болесне, неке лечене Уз лекове, а не друге. Сами, ови профили не могу много значити ни једном истраживачу или групи, али када их посматрају заједно, стручњаци могу одабрати претходно неочекиване обрасце и трендове.
На пример, ако се одређени молекуларни пут рутински активира (што је назначено повећањем нивоа експресије гена који су укључени) у ћелију рака, а лек је приказан да блокира или сузбија исти пут ( смањеном експресијом гена на путу), могуће је да се лек може користити за лечење те врсте рака, без обзира на болест за коју је првобитно одобрен.
Овај приступ је већ био успешан и пре. У 2011. години „Сциенце Транслатионал Медицине“ известила је да би лек против чира могао да буде ефикасан против другачије подврсте рака плућа и да би антиконвулзивни лек могао да буде нови начин лечења запаљенске болести црева.
Том приликом је главну ауторицу студије, постдокторску истраживачку Надине Јахцхан, заинтересовао мали карцином плућа. Када су истраживачи у лабораторији Бутте употребили компјутеризовани алгоритам за идентификацију потенцијалних кандидата за лекове, трициклички антидепресиви били су на врху листе. Ови лекови су одобрени за лечење депресије, али од тада су замењени новим антидепресивима са мање нуспојава.
Јахцхан је тестирао утицај трицикличког антидепресива имипрамин на људске ћелије малог ћелијског рака плућа које се узгајају у лабораторији и расту као тумори у лабораторијским мишевима и открио је да је у стању да снажно активира пут самоуништења у ћелијама рака и смањи или блокира метастазе код животиња.
Лек остаје ефикасан без обзира да ли су ћелије рака претходно биле изложене и постале резистентне на традиционалне хемотерапијске третмане. Други лек, антихистаминик назван прометхазине, идентификован на рачунару, такође је показао способност убијања ћелија рака.
Иако имипрамин није утицао на ћелије другог великог типа карцинома плућа који се назива не-ситноћелијски аденокарцином плућа, инхибирао је раст ћелија из других неуроендокриних тумора, укључујући неуроендокрини карцином панкреаса, агресивни карцином коже зван ћелијски карцином Меркел, и рак у детињству зван неуробластома.
Касније истраживање показало је да изгледа да лекови делују кроз класу молекула на површинама ћелија рака зване рецептори повезани у Г-протеин, али научници и даље истражују како тачно лекови убијају неуроендокрине ћелије рака.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
