Увод
Кокаин је најраширенија илегална дрога на свету након марихуане и важан је узрок кардиоваскуларних болести, посебно епизода акутних коронарних синдрома (АЦС). Учесталост АЦС-а повезана са употребом кокаина у сталном је порасту током последњих 20 година, паралелно са конзумирањем. Механизми преко којих лек производи АЦС настављају се у пољу хипотеза. Раније студије сугерисале су да кокаин ствара вазоконстрикцију коронарне микроваскулације, мада нема директних доказа. Третман АЦС-а узрокован кокаином је, према томе, у великој мјери емпиријски.
Такође, кокаин је моћан симпатомиметик који стимулише адренергичке рецепторе, ствара повећани рад срца и крвни притисак, заједно с повећаном потражњом за кисеоником миокарда и коронарном васкуларном резистенцијом, што може ограничити снабдевање кисеоником у срце Показано је да ниска, нетоксична доза кокаина, интраназално, код одраслих изазива промене протока коронарног синуса (индиректна мера протока коронарних артерија), али ефекат на коронарне судове није директно доказан.
Да би се испитала хипотеза коронарне вазоконстрикције, у овој студији су коришћене ехогене микросфере пуњене гасом (контрастни ултразвук миокарда ) у групи здравих одраслих добровољаца којима је примењена интраназална нетоксична доза кокаина.
Пацијенти и методе
Група здравих одраслих добровољаца, узраста од 18 до 55 година, укључена је у студију. Докази о ранијој болести (кардиоваскуларни или други), као и историја употребе дрога, сматрани су критеријумима за искључење. Помоћу дводимензионалног трансторакалног ултразвука уз употребу контрастних микро-мехурића одређено је више кардиоваскуларних параметара, пре и после примене дозе кокаина од 2 мг / кг интраназално, дозе испод нивоа који се сматра токсичним.
Међу кардиоваскуларним параметрима забележени су број откуцаја срца, крвни притисак, систолички волумен, срчани излаз, избацивање вентрикуларних фракција, тотални и рад срца у вентрикули, париетална напетост на крају дијастоле леве коморе и брзина откуцаја срца. потреба за миокардијалним кисеоником. Током студије мерени су и метаболити кокаина. Експериментални протокол састојао се од два дела: у првој фази су вршена испитивања интерне валидације, након чега је уследило давање кокаина добровољцима, након мерења њихових основних вриједности.
За сваку од фаза коришћени су одговарајући статистички тестови, који укључују једноставну линеарну регресију, израчунавање коефицијента варијације, Бланд Алтман-ов тест и т-тест за упарене узорке. Вредност п <0, 05 се сматра значајном.
Резултати
Двадесет и четири здрава добровољца, без претходне зависности о дрогама, одговорила су на позив и била су процењена. Тринаест је искључено из неколико разлога: лош квалитет ехокардиографске слике (н = 9), висок крвни притисак (н = 2), хиперлипидемија (н = 1) и хронична системска болест (н = 1). Испитна група састојала се од 11 појединаца, узраста од 33 ± 3 године (средње ± стандардно одступање; распон: 22 до 45 година). Студије валидације показале су се врло поновљивом и нису откривене систематске пристраности.
Након интраназалног давања кокаина, ниједан од испитаника није имао прекордијалну бол, електрокардиографске доказе исхемије, аритмија или других компликација. Запажено је значајно повећање брзине откуцаја срца, систоличког, дијастоличког и средњег крвног притиска и вишеструки репрезентативни индекси рада леве коморе.
Налаз од посебног значаја је 16% смањење обима циркулације миокарда капилара након примене кокаина интраназално, у недостатку промена брзине протока, што је тумачено као показатељ смањене перфузија миокарда. У ствари, перфузија миокарда се смањила за 23% (са 104 ± 10 на 76 ± 11 АУ * сец-1; п <0, 01). Друга открића у вези с тим су смањење од 35% у односу између перфузије миокарда и потрошње кисеоника миокарда (од 16 ± 2 до 10 ± 1; п <0, 01) и 44% смањења односа између проводљивости миокарда и потрошња кисеоника миокарда (0, 2 ± 0, 03 до 0, 1 ± 0, 02; п <0, 01), што је указивало на неравнотежу између потражње и опскрбе миокарда кисиком.
Расправа и закључци
И механизми који стоје на основу коронарне вазоконстрикције произведене кокаином и база доказа за лечење АЦС изазване овом дрогом остају у великој мери у пољу емпиризма. Ова студија је показала да је примјена мале дозе кокаина интраназално код групе здравих младих одраслих особа узроковала значајно смањење перфузије миокарда, што сугерише да је ефекат посредован сужењем терминалних артериола. ЕМЦ пружа неинвазивну методу за проучавање утицаја кокаина на коронарну микроциркулацију.
Студија је имала неколико ограничења: више од половине добровољаца је искључено, највише због лошег квалитета ултразвучне слике, што је створило сумњу у применљивост методе. Будући да је то била прелиминарна студија, није постојала референтна контролна група. ЕМЦ методом не процењују се утицаји на друге срчане територије, као што је епикардијална микроваскулатура. Коначно, за етичке поправке коришћена је доза кокаина без токсичних ефеката, тако да није било могуће верификовати појаву бола у грудима или АЦС током испитивања.
Упркос поменутим ограничењима, студија је пружила информације о вазоконстрикцији изазваној кокаином у коронарној микроваскулатури, што је поставило основу за даље студије механизама који учествују у АЦС и могућих мера за његово спречавање и лечење.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
