Леводопа у лечењу Паркинсонове болести

Леводопа се назива „златним стандардом“ у лечењу Паркинсонове болести. Упркос увођењу модернијих препарата на тржиште, он и даље остаје основни и најважнији лек у лечењу ове болести. Међутим, његова употреба код пацијената изазива многе забринутости у вези са нежељеним ефектима. Да ли су у праву? Како леводопа делује?

Преглед садржаја

1. Леводопа - механизам деловања
2. Леводопа и симптоми и ток Паркинсонове болести
3. Могућности лечења Паркинсонове болести
4. Леводопа као симптоматски лек
5. Леводопа и Паркинсонов напредак
6. Леводопа - дилема прве дозе
7. Леводопа - нежељени ефекти
8. На шта треба да будем свестан када узимам леводопу?
9. Леводопа - контраиндикације
10. Интеракције леводопе са другим лековима

Леводопа, представљена на фармацеутском тржишту седамдесетих година прошлог века, испоставила се као пробој у лечењу Паркинсонове болести. Овај лек се променио набоље и продужио живот милионима људи широм света. Његово откриће је 2000. године добило Нобелову награду за Арвида Царлссона. До данас није пронађен ниједан лек који би показао већу ефикасност у Паркинсоновој терапији.

Увођење леводопе статистички је значајно продужило живот пацијената. Као резултат, након његовог увођења појавили су се нови и напреднији Паркинсонови симптоми. То је због чињенице да се ова болест карактерише сталним напредовањем развоја. Како се живот продужавао, Паркинсонов процес је постајао све дужи и откривале су се следеће фазе ове болести.

Паркинсонова болест је неуролошка болест која узрокује трајно оштећење мозга. Савремена медицина није у стању да поништи ове промене, већ може само да измени њихов ток.

Паркинсонова болест узрокује дегенерацију структура мозга. Током њега, нервне ћелије у субстантиа нигра умиру. Ове ћелије су одговорне за производњу допамина. То доводи до смањења концентрације овог неуротрансмитера у неким деловима мозга важним за контролу кретања.

Леводопа - механизам деловања

Леводопа је хемијски претходник аминокиселина допамину. У телу се након преласка крвно-мождане баријере трансформише у поменути неуротрансмитер. Као резултат, концентрација допамина у релевантним можданим структурама се повећава.

Леводопа и симптоми и ток Паркинсонове болести

Још увек не знамо узрок болести. То отежава проналажење савршеног Паркинсоновог лека. Леводопа у комбинацији са пратећим препаратима сматра се најефикаснијом опцијом која је данас доступна.

Истраживања показују да се предиспозиција за Паркинсонову болест донекле генетски преноси. Фактори околине који узрокују оштећење нервног система вероватно су одговорни за развој болести код осетљивих особа.

Главни, најважнији симптом ове болести је успоравање покрета. То је видљиво код пацијената у облику проблема са започињањем физичке активности и њеним убрзањем. Као резултат, обољели имају потешкоће у разговору, ходању и обављању основних свакодневних активности.

Још један уобичајени симптом је укоченост мишића. Пацијент то може осетити као бол током кретања. Укоченост мишића може се видети и на изразима лица. Као резултат, пацијенти често имају карактеристично "маскирано" лице.

Паркинсонова болест је такође повезана са поремећајима држања тела специфичним за ову болест. Они су резултат проблема са одржавањем равнотеже. Пацијенти то често тумаче као „вртоглавицу“. Нестабилност покрета је опасна због високог ризика од падова који доводе до озбиљних повреда.

У почетку су лекари веровали да се Паркинсонова болест манифестује само у поремећајима кретања. Након увођења терапије првим високо ефикасним леком, тј. Леводопом, испоставило се да је то много сложенија болест са широким спектром симптома. Паркинсонова болест је одговорна за развој деменције, као и за психотичне поремећаје. Може се рећи да су ови симптоми због чињенице да се менталне функције такође успоравају.

Могућности лечења Паркинсонове болести

Због чињенице да не знамо узрок Паркинсонове болести, не постоје узрочни лекови за ову болест. Могуће методе терапије су:

• примена лекова који модификују прогресију болести
• користећи лекове за ублажавање

Могући су и нефармаколошки третмани:

• хируршки третман који се састоји у дубокој стимулацији мозга
• рехабилитација
• генска терапија

Фармаколошки третман обично користи леводопу у комбинацији са другим лековима, као што су:

• инхибитори катехол метилтрансферазе (ЦОМТ)
• агонисти допамина: бромриптин, перголид, каберголин, прамипексол, ропинирол, пирибедил, апоморфин, ротиготин
• холинолитички лекови: трихесифенил, бипериден
• МАО инхибитори: селегилин, разагилин
• амантадин

МАО и ЦОМТ инхибитори се користе за продужење активности леводопе и повећање њене биорасположивости у телу. Обе групе блокирају разградњу лека помоћу ензима. Као резултат, више активне супстанце стиже у мозак.

Антихолинергици и амантадин се користе за ублажавање симптома као што су дрхтање тела.

Леводопа као симптоматски лек

Леводопа краткотрајно делује на смањење моторичких симптома Паркинсонове болести. Терапијски ефекат се јавља убрзо након дозирања. Има најјачи симптоматски ефекат од свих лекова доступних за употребу код ове болести. Леводопа делује врло брзо, али снажни ефекат траје само неколико сати. Нежељени ефекти велике озбиљности повезани су са краткорочним ефектом.

Дугорочни ефекат леводопе траје од неколико дана до недеља након узимања лека. Овај ефекат је знатно слабији од краткорочног, међутим стабилан је и траје дужи временски период. Нежељени ефекти ниског интензитета повезани су са дугорочним ефектима.

Комбиновани препарат који садржи леводопу доступан је у Пољској:

• леводопа + бенсеразид
• леводопа + карбидопа

Леводопа и Паркинсонов напредак

Паркинсонова болест је прогресивна. Упркос одговарајућем лечењу, стање пацијента ће се и даље погоршавати. Правилно одабрани лекови могу, међутим, знатно продужити живот и повећати његов квалитет.

Први период развоја болести понекад се назива и „медени месец“. Обично је потребно 5 година. Има врло добар одговор на леводопу. Лекови који се користе уклањају симптоме болести. Дозе које се користе су мале, што смањује нежељене ефекте.

Како болест напредује, све је већи губитак нервних ћелија. Оштећење мозга се повећава. Са овим променама, одговор на лекове се смањује. Неопходно је стално повећавати дозу лека. Постоје и нови проблеми са реакцијом на лек, који се називају флуктуације.

Непосредно након што пацијент користи лек, долази до побољшања. Нажалост, кратко је, око 3 сата. После овог времена појављују се укоченост тела, дрхтање и успореност. Ови симптоми нестају тек са следећом дозом. Стање пацијента назива се "искључено".

Како болест напредује, одговор на лекове се одлаже. У раној фази Паркинсонове болести, леводопа делује готово одмах након што је узмете. Касније у развоју, потребно је 30 минута или чак сат времена да се побољша. Пацијенти често осећају да су њихови лекови престали да делују. Ова појава се назива одложено.

Са потребом повећања дозе леводопе постоји проблем повећања нежељених ефеката. Постоји фаза "укључено". У време вршне дозе, која је највећа концентрација лека у мозгу, јављају се нехотични покрети хорее. Ови покрети се називају дискинезије.

Сви ови проблеми, повезани са погоршаним одзивом на дроге, чине свакодневни живот оштећеном. Као резултат, често се јављају падови, што може довести до озбиљних повреда. Међутим, у овој фази развоја пацијент је обично релативно независан.

Одговор на леводопу је занемарљив у последњем, најтежем стадијуму болести. Поремећаји ходања погоршавају се постепено док пацијент већину времена не проводи у кревету или у инвалидским колицима.

Леводопа - дилема прве дозе

Питање увођења леводопе у терапију одмах након дијагнозе и даље је дискутабилно. Најчешће решење је започети лечење са најнижом дозом која доноси терапеутски ефекат.

Још једна популарна опција је започињање лечења агонистима допамина. У овом режиму терапије, леводопа се уводи само у каснијим фазама болести.

Као што је претходно поменуто, механизам настанка и развоја Паркинсонове болести је слабо разумљив. Због тога и даље постоји дебата о најбољем могућем режиму лечења. Постоје присталице одлагања леводопе, као и специјалисти који верују да је започињање лечења дозама високе активности најбоље решење.

Леводопа - нежељени ефекти

Озбиљна компликација која се понекад јавља током терапије леводопом је синдром допаминергичке дисрегулације. Она се манифестује еуфоријом и невољним покретима. Понекад постоје халуцинације и хипер-ексцитација. Обично је последица превише лекова у телу.

Дешава се да пацијенти сами повећавају дозу без консултације са лекаром, јер имају утисак да је тренутна престала да делује. Нажалост, ово је директан пут до синдрома допаминергичке дисрегулације.

Најчешћи нежељени ефекти леводопе укључују:

• мучнина
• повраћање
• сомноленција
• промене расположења
• црвени урин
• лекови
• халуцинације
• поремећаји покрета - нагли нехотични покрети удова и главе
• поремећај чула
• кардиоваскуларни поремећаји

На шта треба да будем свестан када узимам леводопу?

Леводопу треба узимати 30 минута пре или најмање један сат после оброка. То је зато што храна смањује апсорпцију овог лека. Препоручује се и дијета са мало протеина јер се аминокиселине садржане у њој такмиче са леводопом током апсорпције, што смањује њену биорасположивост.

Изузетак је када пацијент поврати након примене лека, што спречава правилну примену лека. Тада се препоручује узимање таблете или капсуле уз оброк како би се смањили нежељени ефекти гастроинтестиналног тракта.

Изузетно је важно у терапији леводопом узимати редовне дозе у одређено време. Ово осигурава терапијску ефикасност, као и ограничавајући нежељени ефекти.

Пацијенти који започну лечење морају бити спремни на чињеницу да одабир праве дозе лека може потрајати. Да би терапија била ефикасна, неопходне су честе консултације са лекаром. Први приступ леку може бити застрашујући, али немојте одустати. Употреба одговарајуће дозе леводопе у комбинацији са другим лековима тренутно је најефикаснији модел лечења.

Лечење леводопом никада не бисте требали сами нагло прекинути. Све сумње у погледу недостатка ефикасности или нежељених ефеката треба разговарати са својим лекаром.

Леводопа - контраиндикације

Леводопа је контраиндикована код људи са шизофренијом. Такође има неповољан утицај на ток глаукома.

Интеракције леводопе са другим лековима

• ресеприн и неуролептици могу смањити ефекат леводопе
• лекови за висок крвни притисак у комбинацији са леводопом могу изазвати хипотензију
• витамин Б6 инхибира деловање леводопе

Књижевност

1. Урсзула Фисзер "Тренутно место леводопе у лечењу Паркинсонове болести" Боргис - Постепи Наук Медицзницх 1/2012, стр. 60-64
2. проф. др хаб. мед. Јаросłав Сłавек "Паркинсонова болест" мп.пл
3. Јаросłав Сłавек, Андрзеј Фриедман, Моника Биаłецка, Урсзула Фисзер, Андрзеј Богуцки, Дариусз Козиоровски „Леводопа - златни стандард лечења Паркинсонове болести“

О аутору

Сара Јановска, магистрица доктората интердисциплинарних докторских студија из области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Биотехнолошком институту у Биаłистоку Дипломирала фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбранивши тезу из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховине. Тренутно се у свом научном раду бави синтезом нових супстанци против рака и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама карцинома. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Још чланака овог аутора