Довнов синдром - узроци, курс, дијагностика

Даунов синдром није болест већ дефект гена изазван додатним хромозомом 21. Није познато зашто се ови хромозоми не раздвајају када се ћелије деле у неким фетусима. Шта је генетска основа Дауновог синдрома? Да ли бенд може да наступа у породици? Који су уобичајени здравствени проблеми пацијената са овим стањем?

Довнов синдром је генетски поремећај који припада групи анеуплоидије. Анеуплоидија је ненормалан број копија хромозома који садрже генетски материјал.

Код Довновог синдрома имамо посла са троструком копијом 21. хромозома уместо са двоструком. Прекомерна количина генетског материјала који се налази на овом хромозому узрок је карактеристикама овог синдрома. Припада им:

• типичне промене изгледа
• снижавање количника интелигенције
• многе пратеће мане

Данас медицински напредак омогућава лечење најозбиљнијих ефеката Довновог синдрома. Као резултат, животни век пацијената под одговарајућом негом продужен је на приближно 50-60 година.

Преглед садржаја

1. Генетска позадина Довновог синдрома
2. Који је ризик од Довновог синдрома?
3. Карактеристике Довновог синдрома. Ток болести
4. Медицинска нега за пацијента са Довновим синдромом
5. Дијагностика Довновог синдрома

Генетска позадина Довновог синдрома

Пре него што се упознамо са природом поремећаја у основи Довновог синдрома, важно је разумети неке основне концепте у пољу генетике. Свака ћелија у нашем телу садржи генетски материјал - код у који су записане све наше особине.

Такође прочитајте: Генетичар - шта он / она ради и како изгледа посета генетичару?

Хемијски, гени се чувају у облику двоструког ланца ДНК. Ова нит је врло дугачка и њен распоред у ћелијском језгру није случајан. Посебни протеини, названи хистони, надгледају чврсто увијање ДНК. Тако спаковане нити формирају хромозоме.

Тачно, свака ћелија садржи 23 пара хромозома. Сваки пар има по један хромозом наслеђен од мајке и оца. Последњи, 23. пар је тзв полни хромозоми - КСКС за жене или КСИ за мушкарце.

Скуп хромозома у датој ћелији назива се кариотип. Шематски приказ нормалног људског кариотипа је 46, КСКС или 46, КСИ. Обухвата 23 пара свих хромозома (укупно 46), узимајући у обзир врсту полних хромозома (КСКС или КСИ).

Довнов синдром припада групи нумеричких хромозомских абнормалности названих анеуплоидија. Најчешћи облик анеуплоидије је трисомија, тј. Присуство три копије датог хромозома (у нормалној ћелији треба да буду само две копије).

Додатни генетски материјал резултира врло озбиљним поремећајима - само нека деца са трисомијом имају шансу да се роде жива. Најчешћа је трисомија 21. хромозома или Довнов синдром.

Кариотип детета са Довновим синдромом шематски је написан као:

• 47, КСКС, + 21 (девојке)
• 47, КСИ, + 21 (дечаци)

Деца са трисомијом 18 (Едвардсов синдром) или 13 (Патауов синдром) рађају се много ређе.

Могућа је и трисомија полних хромозома.

Трисомија осталих хромозома је смртоносна карактеристика - дете са таквим дефектом нема шансе да се роди.

Па откуд вишак хромозома код пацијената са Довновим синдромом?

Најчешће је то резултат њиховог неправилног раздвајања током формирања полних ћелија родитеља детета.

Тачно, сперма и јаја треба да садрже само по једну копију сваког хромозома - тако да када се комбинују, формира се комплетна ћелија (23 пара).

Нажалост, током раздвајања хромозома, они се можда неће раздвојити - тада дете добија два хромозома од једног родитеља и један хромозом од другог. Тако настаје трисомија.

Занимљиво је да вишак хромозома долази од мајке у 80% случајева - иако узрок ове појаве још увек није разјашњен.

Такође се може догодити да се упркос нормалној ћелијској подели родитеља догоди трисомија 21. хромозома.

Примарна ћелија из које настају ћерке ћелије које чине цео организам има одговарајући број хромозома. Нажалост, када се подели, пође по злу и неке његове ћерке садрже додатну копију хромозома. Други, с друге стране, имају исправан генетски материјал.

Тада се један организам састоји од две врсте ћелијских линија. Ову ситуацију називамо мозаицизмом.

Чињеница да су неке ћелије у телу потпуно нормалне одређује у многим случајевима мало блажи ток болести, мање интелектуално оштећење и бољу прогнозу пацијената.

Последњи механизам трисомије 21. хромозома налази се у корену тзв породични Довнов синдром (2-4% случајева). Овај механизам се назива транслокација, односно пренос фрагмента генетског материјала са једног хромозома на други.

Транслокација може бити асимптоматска и може се десити код потпуно здраве особе. Тада то називамо уравнотеженом транслокацијом. Међутим, током формирања заметне ћелије, двострука копија генетског материјала може да се пренесе у њу - и транслоцирани и нормални хромозом 21.

Уравнотежена транслокација може бити породична особина. Његово присуство повећава ризик од Довновог синдрома код потомака. Проценат процента креће се од 2-100% и зависи од врсте транслокације, која се утврђује одговарајућим генетским испитивањем.

Такође прочитајте: Генетске болести: узроци, наследство и дијагноза

Који је ризик од Довновог синдрома?

Довнов синдром је најчешћа хромозомска абнормалност. Инциденца тризомије хромозома 21 процењује се на 1/700 - 1/900 живорођене новорођенчади.

Остали трисоми су ређи - Едвардсов синдром (трисомија 18) се јавља на фреквенцији 1/3500, а Патауов синдром (трисомија 13) - 1/5000.

Немају све бебе са Довновим синдромом шансе да се роде живе - више од половине трисомије 21 трудноће завршава се спонтаним побачајем.

Најважнији идентификовани фактор који утиче на ризик од болести је старост мајке. Међу женама у двадесетим годинама ризик од рођења детета са Довновим синдромом је 0,067%. У случају жена у 40-има, ризик је 15 пута већи са 1%.

Такође прочитајте: Трудноћа после 40-тог касног материнства има своје предности и недостатке

Родитељи деце са Довновим синдромом обично желе да знају ризик од поновног појављивања њиховог потомства.

Да бисте је проценили, потребно је извршити генетски тест - кариотип, који ће утврдити узрок хромозомских абнормалности код детета.

Ако се ради о недостатку родитељског одвајања хромозома, што резултира трисомијом 21, ризик је релативно низак - око 1%.

Процена ризика је другачија када постоји уравнотежена транслокација код једног од родитеља. Тада то зависи од тога где је генетски материјал пренет (премештен).

Неке врсте транслокација дају 100% сигурност да ће следеће потомство развити Довнов синдром (такозвана 21/21 транслокација).Без обзира на генетске факторе ризика, вероватноћа развоја болести увек се повећава са годинама мајке.

Карактеристике Довновог синдрома. Ток болести

Довнов синдром повезан је са присуством карактеристичних клиничких симптома, карактеристикама изгледа пацијента и могућим дисфункцијама у различитим органима. Неки од њих немају озбиљне последице, док други могу представљати стварну претњу по здравље и живот. Ефекат болести на функционисање тела је следећи:

• Карактеристике дисморфије

Карактеристике дисморфије су карактеристичне промене у изгледу тела кроз које је могућа клиничка дијагноза Довновог синдрома, чак и пре него што се изврши генетско тестирање. Они нису опасни и представљају само козметички недостатак. Већина њих утиче на подручје лица, као и на шаке и стопала.

Вреди нагласити да не постоји патогномонска карактеристика Довновог синдрома. То значи да се ниједан од њих не јавља само код ове болести. Штавише, дешава се да се појединачне дисморфичне особине јављају код потпуно здравих људи.

Типичне промене у изгледу пацијената са Довновим синдромом укључују:

• монголоидно поравнање ока
• спљоштеност носа и лица
• проширење језика
• смањење браде
• сет за ниско уво
• једнострука палмарна бразда
• скраћивање прстију

и још много тога.

• Психомоторни развој

Развој бебе са Довновим синдромом је успорен - беба касније почиње да седи, пузи, устаје и хода. Типична карактеристика новорођенчади са овим стањем је хипотензија - значајно смањење тонуса мишића.

Касније мобилност обично достиже прилично добар ниво. Пацијенти обично имају говорне потешкоће - способни су више да разумеју него да говоре. Обично користе једноставне фразе, говоре нејасно, а неки људи потпуно изгубе ову вештину.

• Интелектуални инвалидитет

Довнов синдром је један од најчешћих узрока умерене интелектуалне инвалидности. Ниска интелигенција погађа све пацијенте, мада у различитој мери. Међутим, ИК најчешће не прелази 50. Нижи степен инвалидитета обично се јавља у случајевима мозаицизма - када само неке телесне ћелије имају абнормалан генетски материјал.

• Кардиоваскуларни систем

Најозбиљније компликације Довновог синдрома су урођене срчане грешке. До недавно су били водећи узрок ране смртности пацијената. Данас, захваљујући развоју дечје кардиохирургије, многи од њих могу се оперисати брзо и ефикасно.

Процењује се да око 40% пацијената са Довновим синдромом има пратећу срчану ману. Најчешћи су дефекти повезани са поремећајем у развоју преграда које раздвајају срчане шупљине:

• заједнички атриовентрикуларни канал
• дефект у интервентрикуларном септуму

Лечење озбиљних срчаних мана често укључује неколико корака и захтева неколико операција.

Довнов синдром је, с друге стране, повезан са смањеним ризиком од развоја артеријске хипертензије, али узроци ове појаве још увек нису у потпуности разјашњени.

• Дигестивни тракт

Конгенитални дефекти гастроинтестиналног тракта су други најчешћи узрок хируршких интервенција код деце са Довновим синдромом. Најчешћи од њих су:

• атрезија ануса или дванаестопалачног црева
• хипертрофична стеноза пилора
• Хирсцхпрунгова болест, повезана са неразвијеношћу нервних плексуса у цревном зиду

Поред урођених мана, постоји и већа вероватноћа других гастроинтестиналних болести:

• целијакија
• гастроезофагеални рефлукс

Рани почетак рефлукса може отежати храњење ваше бебе и спори темпо дебљања.

• Органи вида и слуха

Очни поремећаји могу утицати на различите структуре очне јабучице:

• сочива (урођена катаракта)
• рожњача (кератоконус)
• окуломоторни мишићи (страбизам)

Људи са Довновим синдромом такође често имају проблема са слухом: многи с годинама доживљавају постепени губитак слуха.

Још једна честа жалба је облик хроничног лепила уха отитис медиа.

• Рак

Довнов синдром повезан је са повећаним ризиком од леукемија у деце (АМЛ, АЛЛ).

• Неуролошки поремећаји

Најчешћа дисфункција нервног система код пацијената са Довновим синдромом је смањена интелектуална способност.

Такође имају повећан ризик од развоја епилепсије (како у детињству, тако и у одраслом добу).

Неуролошки статус пацијената старијих од 40 година често се погоршава због велике преваленције превремене деменције.

С друге стране, психосоцијални развој пацијената, способност успостављања односа и емоционална зрелост су обично добри.

• Хормонски поремећаји

Најчешћи ендокрини проблем је хипотиреоза (20-40% пацијената).

• Имуни систем

Функције имунолошког система пацијената са Довновим синдромом су смањене, што резултира великом подложношћу различитим врстама инфекција (најчешће респираторног тракта, гастроинтестиналног тракта и усне шупљине).

Такође је примећена повећана тенденција ка развоју аутоимуних болести (нпр. Аутоимунски тироидитис, целијакија).

• Репродуктивни систем

Довнов синдром узрокује кашњење у пубертету. Већина мушкараца погођених овим стањем су неплодни, мада су у научној литератури забележени појединачни случајеви рађања деце.

Репродуктивне функције жена су ређе - процењује се да 30-50% пацијената остаје плодно.

Пацијенти са мозаичном варијантом Довновог синдрома имају веће шансе да одрже репродуктивни потенцијал.

ПРОЧИТАЈТЕ ЈОШ: ДЕФЕКТИ РОЂЕЊА ДЕЦЕ - најчешћи развојни недостаци код деце

Медицинска нега за пацијента са Довновим синдромом

Организација медицинске неге за пацијента са Довновим синдромом мења се заједно са током његовог живота.

Постнатални период треба да буде усредсређен на тражење и могуће лечење озбиљних урођених оштећења (срце, гастроинтестинални тракт). Током целог детињства пацијент треба редовно подвргавати офталмолошким и ЕНТ прегледима.

Због повећане подложности инфекцијама, веома је важно поштовати препоруке у вези са превентивним вакцинацијама. Тренутно се верује да (уколико не постоје изузетне контраиндикације), деца са Довновим синдромом треба вакцинисати према општеприхваћеном распореду вакцинације.

Преостале активности су обично усмерене на превенцију и лечење најчешћих поремећаја повезаних са Дауновим синдромом. Ту спадају редовни тестови нивоа тироидних хормона и крвне слике, превенција гојазности као и стоматолошка профилакса.

Такође је веома важно саветовати дететове родитеље о психосоцијалним, развојним и образовним питањима.

Дијагностика Довновог синдрома

• Пренатално тестирање

Данас се већина случајева Довновог синдрома дијагностикује пре рођења бебе, захваљујући широко распрострањеној пренаталној дијагнози.

Скрининг тестови за генетске болести укључују и ултразвук и биохемијски маркери - супстанце чије абнормалне концентрације могу указивати на озбиљне малформације фетуса.

Ненормални резултат скрининг тестова никада није основа за дијагнозу болести, већ само индикација за додатне дијагностичке тестове. Сваки од њих носи ризик од лажно позитивног резултата - односно доказивања присуства болести у потпуно здравом фетусу. Најважнији неинвазивни тестови изведени током трудноће укључују:

• тест нухалне транслуценције (НТ) урађен током ултразвучног прегледа у 11-13 недељи трудноће. Задебљање простора између коже и кичме фетуса у близини потиљка може бити један од знакова Дауновог синдрома, али може да прати и друге генетске болести, урођене мане или инфекције. Повећање нухалне прозрачности такође је препознато код здравих фетуса.
• процена феталне морфологије на ултразвуку фетуса. Поред мерења нухалне светлости, у скринингу ултразвучних прегледа, лекар тражи додатне карактеристике које могу указивати на генетске недостатке. Процењује се изглед руку и стопала, носне кости и развој унутрашњих органа. Нажалост, дисморфичне карактеристике типичне за Довнов синдром могу остати невидљиве на ултразвуку.
• мерење биохемијских маркера, укључујући концентрацију протеина ПАППА (у првом тромесечју) и тзв. троструки тест (након 14. недеље трудноће). Троструки тест укључује одређивање слободног естриола, хуманог хорионског гонадотропина (бета-хЦГ) и алфа-фетопротеина (АФП). У тзв Поред тога, четвороструки тест мери ниво инхибина А. На повећану вероватноћу Довновог синдрома указују повећани нивои бета-хЦГ и инхибина А, као и смањени нивои других маркера. Абнормални нивои маркера нису специфични за Довнов синдром - баш као и повећана прозирност грлића материце, они могу пратити и друга стања.

Такође прочитајте: Двоструки тест у трудноћи - ПАПП-А и бета хЦГ. Стандарди и резултати

• бесплатна фетална ДНК (цффДНА, НИПТ тест), што је испитивање феталне ДНК у мајчином крвотоку. То је једна од најсавременијих метода неинвазивне пренаталне дијагнозе. Тест је изузетно осетљив, али треба имати на уму да га треба сматрати тестом скрининга. Омогућава вам да препознате повећани ризик од Довновог синдрома, али не представља основу за потврђивање болести.

Резултате свих горе наведених тестова увек треба тумачити заједно - комбинација неколико врста скрининг тестова даје веће шансе за избегавање дијагностичких грешака.

Ако пренатални тестови указују на ризик од болести, родитељима се нуди да прошире дијагностику и изврше инвазивне тестове.

Још један показатељ њиховог учинка може бити старост мајке старија од 35 година. Најчешће коришћене инвазивне дијагностичке методе су:

• амниоцентеза - сакупљање мале запремине амнионске течности помоћу посебне игле
• узорковање хорионских ресица - узимање малог узорка из плаценте

На овај начин добијени материјал подлеже генетском испитивању. Инвазивни тестови су много прецизнији и омогућавају вам да потврдите дијагнозу - с друге стране, нажалост, ризикују од компликација, укључујући и побачај.

• Постнатална дијагноза

Потврда Дауновог синдрома захтева генетски тест за утврђивање дететовог кариотипа. Његово понашање је такође важно са становишта процене ризика од рецидива у породици.

Ако се генетичким испитивањем открије транслокација, могу се тестирати и дететови родитељи. Затим можете да проверите да ли је транслокација наследјена од њих - у таквој ситуацији ризик од Довновог синдрома код следеће деце је већи.

Потврда Довновог синдрома је такође индикација за предузимање даљих дијагностичких корака - на пример, ехокардиографија за искључивање срчане мане.

Библиографија:

1. "Педијатрија" В.Кавалец, Р.Гренда, Х.Зиоłковска, ур. 1, ПЗВЛ, Варшава 2013
2. „Медицинска генетика“ Е. Тобиас, М.Цоннор, М.Смитх, ур. А. Латос-Биеленска, ПЗВЛ, Варшава 2013.
3. „Улога породичног лекара у нези деце са Довновим синдромом“ Ц. Бунт, С. Бунт, Ам Фам Пхисициан. 2014. 15. децембра; 90 (12): 851-858, приступ на мрежи
4. „Довнов синдром: увид у болест“ Јоурнал оф Биомедицал Сциенце, Асим и сар. 2015, он-лине приступ

О аутору

Крзисзтоф Биаłози Студент медицине на Цоллегиум Медицум у Кракову, полако улазећи у свет сталних изазова рада лекара. Посебно је занима гинекологија и акушерство, педијатрија и медицина животног стила. Љубитељ страних језика, путовања и планинарења.

Прочитајте још чланака овог аутора