Гонадотрофини: функције, норме, вишак и недостатак

Гонадотрофини су људски хормони које производи предња хипофиза. Гонадотрофини укључују: хормон који стимулише фоликле - ФСХ и лутеинизујући хормон - ЛХ. Која је норма гонадотрофина? Који су ефекти вишка или недостатка гонадотропина?

Преглед садржаја

Гонадотрофини - улога
Нормални нивои гонадотрофина
Недостатак гонадотропина
Најчешћи узроци смањеног нивоа гонадотропина
Повећани нивои гонадотрофина
Поремећаји у пропорцији секреције гонадотропина
Дијагноза недостатка гонадотропина
Индикације за тест концентрације гонадотропина
Лечење поремећаја секреције гонадотрофина

Гонадотрофини - улога

Гонадотрофини, као што и само име говори, дизајнирани су да стимулишу активност људских полних жлезда (јајника и тестиса). Неопходни су за правилно размножавање.

Гонадотрофини, тј. Фолитропин и лутропин, састоје се од две α и β подјединице, али само бета ланац одређује биолошку активност. Њихово лучење стимулише гонадолиберин (ГнРХ) који лучи хипоталамус. Ниска учесталост пулсација стимулише секрецију ФСХ и високу секрецију ЛХ.

Регулација осе хипоталамус-хипофиза-јајник одвија се кроз три врсте повратних петљи:

дуга петља - повратна информација између хормонске активности јајника и активности хипоталамуса и хипофизе
кратка петља - повратна информација између хормонске активности хипофизе и хипоталамуса
ултра кратка петља - промене у концентрацији ослобађајућег хормона унутар ћелије

У јајнику, ФСХ се везује за рецепторе на површини ћелија гранулозе који окружују доминантни фоликул у јајнику. Имају способност да ароматизују андрогене у естрогене када их стимулише ФСХ и, заједно са естрогенима, стимулишу појаву ЛХ рецептора.

Током фоликуларне фазе менструалног циклуса, фолитропин стимулише сазревање доминантног фоликула, који заузврат лучи естрадиол и инхибин, и инхибира секрецију ФСХ (негативне повратне информације).

Када ниво естрадиола порасте на одговарајући начин у року од 48 сати, хипоталамус ослобађа велику количину ГнРХ и долази до врхунца секреције ФСХ и ЛХ (позитивне повратне спреге), што резултира овулацијом - то јест, доминантни пукнуће фоликула и јаје се ослобађа. Ниво ФСХ остаје низак током остатка циклуса како би се спречило сазревање већег броја јајних ћелија у јајнику.

Код мушкараца, ФСХ има рецепторе на Сертолијевим ћелијама, узрокује повећање семенских цеви, заједно са тестостероном, стимулише сперматогенезу (производњу сперме) и повећава производњу протеина који веже андрогене, неопходне за правилно функционисање тестостерона.

Током менопаузе, због изумирања хормоналне активности полних жлезда, и жене и мушкарци имају повишени ниво ФСХ у крви, а тиме и у урину.

Текалне ћелије, које такође окружују доминантни фоликул, имају рецептор за лутропин и способност да производе андрогене из холестерола. ЛХ иницира даљу поделу јајне ћелије и процес лутеинизације (трансформација зрнастих ћелија у лутеинске ћелије жутог тела) и производњу повећаних количина прогестерона.

Ослобађање прогестерона зависи од ЛХ импулса, одвија се у ћелијама лутеина у жутом телу, које су настале након овулације на месту доминантног фоликула из којег је јаје пуштено. Секреција прогестерона достиже врхунац на 8-9. дан након овулације. Под њеним утицајем долази до даљег повећања дебљине ендометријума у материци.

Када се оплодња не постигне, обично 14 дана након овулације у жутом телу, производња прогестерона престаје, започиње његова регресија и он се мења у неваскуларни ожиљак, а ендометријум у материци се љушти у облику месечног крварења.

Код жена које су оплодиле и уградиле ембрион, функцију жутог тела одржава хумани хорионски гонадотропин - циљ је да се одржи производња прогестреона.

Код мушкараца, ЛХ стимулише производњу тестостерона делујући на Леидигове ћелије у тестисима.

Нормални нивои гонадотрофина

Ниво ФСХ и ЛХ код жена зависи од дана менструалног циклуса и старости. Показује дневну променљивост са максимумом ујутру. Код деце су нивои ФСХ - осим у периоду непосредно након рођења, када се примећују скокови ФСХ - ниски и повећавају се пре пубертета.

Нормална концентрација гонадотропина код жена

1) ФСХ: у фоликуларној фази 1,4-8,6 ИУ / л, током овулације 2,3-21 ИУ / л, постменопауза 42-188 ИУ / л

2) ЛХ: у фоликуларној фази 0,2-26 ИУ / л, током овулације 25-57 ИУ / л, постменопауза 8-102 ИУ / л

Недостатак гонадотропина

Недостатак ЛХ и ФСХ не доводи само до поремећаја плодности, већ и до аменореје, еректилне дисфункције, смањеног либида и одсуства терцијарних сексуалних карактеристика (полна длака).

Медицинско стање у којем се ниво ФСХ и ЛХ смањује као резултат дисфункције хипоталамуса или хипофизе назива се хипогонадотрофични хипогонадизам. Друго, ово доводи до недостатка естрогена. У зависности од старости у којој се развија недостатак гонадотропина, можемо уочити различите клиничке симптоме пре и после полног сазревања.

Симптоми хипогонадизма пре пубертета:

код дечака - одложено полно сазревање (хипоплазија спољних гениталних органа, без мутације, гинекомастија), еунухоидна телесна структура (високи, дуги удови, гинекоидна разградња масти)
код девојчица - примарна аменореја, неразвијеност спољашњих и унутрашњих гениталија, неразвијеност брадавица

После пубертета: код мушкараца - смањење стидне длаке, пазуха и лица, смањење мишићне снаге и масе, остеопороза, атрофична сперматогенеза, смањење запремине ејакулата, код жена - секундарна аменореја (ановулација), губитак стидне и аксиларне длаке, промене атрофична вулва и вагина.

Најчешћи узроци смањеног нивоа гонадотропина

хипоталамичке болести - тумори (краниофарингиом, глиом, менингиом, неопластичне метастазе), инфилтративне и инфламаторне болести (саркоидоза, туберкулоза, сифилис, микоза, леукемијски инфилтрати), повреде, васкуларни дефекти (анеуризме, хеморагијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари, исхемијски мождани удари лекови, генетске болести (Каллманнов синдром, Прадер-Виллие-ов синдром, Лауренце-Моон-Биедлов синдром, Морсиер-ов синдром)
болести хипофизе - тумори (аденом хипофизе, аденом, цисте, краниофарингиом, менингиом, глиом, неопластичне метастазе), инфилтративне и инфламаторне болести (саркоидоза, хемохроматоза, енцефалитис или менингитис, лимфоцитна упала), постпартални исхемијски мождани удар (з. Схеехан), некроза дијабетеса, траума са одвајањем дршке, интраоперативно оштећење стабљике или хипофизе, урођено одсуство хипофизе, васкуларни недостаци (анеуризме, мождани удар хипофизе), терапија зрачењем, неухрањеност, лекови, синдром празног седла.

Повећани нивои гонадотрофина

Повећани нивои ФСХ и ЛХ у одсуству или смањеном лучењу стероидних хормона од стране полних жлезда (јајници и тестиси) и истовремено одсуство или смањена плодност називају се хипергонадотрофним хипогонадизмом.

Најчешћи узроци:

урођени хипотироидизам: урођено одсуство тестиса (торзија у животу фетуса), дисгенеза тестиса (Кс0, Кс / КСИ, КСИ, КСКС), Клинефелтеров синдром (47, КСКСИ), билатерални крипторхизам, синдром атрофичних тестиса
стечена хипофункција тестиса: хемохроматоза, стечена атрофија тестиса (повреде, упала, торзија тестиса), зрачење и хемотерапија, фармаколошка кастрација (рак тестиса)
старење мушког репродуктивног система
урођена оштећења јајника: агенеза гонада, генетске болести - Турнеров синдром 45, Кс0, дисгенеза гонада (45, Кс; 46, КСКС; 47, КСКСКС), чиста гонадена дисгенеза
стечена оштећења јајника: саркоидоза, терапија зрачењем, хемотерапија, хируршко уклањање, аутоимуна хипоплазија
синдром превременог отказивања јајника

Поремећаји у пропорцији секреције гонадотропина

Такође можемо разликовати стање поремећеног удела секреције гонадотропина:

више стимулације секреције ФСХ него ЛХ јавља се код анорексије и код одређених поремећаја хипоталамуса (тзв. пре-пубертетски тип одговора)
прекомерна стимулација, углавном у подручју секреције ЛХ, примећује се код синдрома полицистичних јајника (ПЦОС)

Узети лекови могу утицати на концентрацију ФСХ - контрацептиви, неки хормони и лекови (фенотиазини смањују његову концентрацију, док леводопа, срчани гликозиди, кломифен повећавају концентрацију)

Дијагноза недостатка гонадотропина

Дијагностика недостатка ФСХ и ЛХ састоји се у процени концентрације ових хормона у крви и извођењу функционалних тестова. То је тест за стимулисање секреције гонадотрофина након примене гонадолиберина (ГнРХ). Сврха теста је процена ефикасности осе хипоталамус-хипофиза-гонада.

Користи се у дијагнози хипогонадотрофичног хипогонадизма, као и у дијагнози пубертетских поремећаја.

Још једна индикација за тест је процена хипофизног резервата. ГнРХ се примењује интравенозно. Концентрација гонадотропина: ЛХ, ФСХ одређује се у три временске тачке - пре примене лека (временска тачка 0), на 30 и 60 минута теста.

У жена са менструацијом, тест се изводи током фоликуларне фазе циклуса или након индукције крварења прогестогеним препаратом. Нормална стимулација секреције гонадотропина је 3-8 пута повећање концентрације ЛХ са врхом у 30 минута и 3-4 пута повећање концентрације ФСХ са врхом у 60 минута.

Није пронађен одговор у случају одсуства или уништења хипофизе. Ослабљени одговор указује на поремећај у функцијама хипоталамо-хипофизног система или се може јавити након лечења тумора хипофизе (операција, зрачење).

Процена ФСХ је такође потребна за процену тзв јајничка резерва - ово је број фоликула у јајнику који су способни за раст и развој јајне ћелије. Свака жена се роди са одређеном резервом јајника, која се заувек смањује током живота.

Најприкладнији тест резерве јајника је одређивање нивоа ФСХ и естрадиола или АМХ.
Резултати смањене резерве јајника не подразумевају потпуну немогућност затрудњења и не смеју се користити као једина основа за смањење или одбијање лечења плодности.

Да би се проценила резерва јајника, врши се тест са кломифен цитратом. Женама са нормалним нивоом ФСХ дају се 100 мг кломифен цитрата орално 3. дана циклуса током 5 дана, између 5. дана и 9. дана циклуса. Нивои ФСХ у крви се мере 3. и 10. дана циклуса. Ако је концентрација у оба теста 10 ИУ / Л, а 10. дана <10 ИУ / Л, резултат је нетачан и указује на ниску резерву јајника.

Промене у хипоталамусу и хипофизи се визуализују помоћу ЦТ-а или МР-а са контрастом.