Талидомид: дејство, индикације, контраиндикације, нежељени ефекти

Талидомид је имуномодулаторни лек који се тренутно користи углавном у лечењу мултиплог мијелома. На тржиште је представљен 1957. године као седатив и хипнотички лек, намењен углавном трудницама. У то време није било познато да је употреба талидомида у првих 3-6 недеља трудноће била повезана са малформацијама фетуса у развоју.

Преглед садржаја

1. Талидомид: акција
2. Талидомид: индикације, контраиндикације, интеракције
3. Талидомид: дозирање
4. Талидомид: нежељени ефекти
5. Талидомид је високо тератоген

Талидомид је хемијски изведен из алфа-Н-фталимидоглутаримидне киселине и производи се као рацемична смеша два енантиомера - Р-енантиомера са терапеутским дејством и С-енантиомера, који је моћан тератоген.

Биолошки полу-живот талидомида је приближно 5 до 7 сати. Механизам елиминације лека из тела до сада није био познат, али је познато да се он не-ензиматском хидролизом метаболише у многе метаболите.

Талидомид: акција

Механизам деловања талидомида је сложен и није у потпуности схваћен. Познато је да инхибира ангиогенезу - изазива апоптозу канцерозних крвних судова.

То се постиже смањењем синтезе основног фактора раста фибробласта (бФГФ) и ВЕГФ (васкуларни фактор ендотелног раста) фактора раста.

Поред тога, овај лек својим утицајем на инхибицију циклооксигеназе 2, фактора некрозе тумора алфа, инхибицију секреције интерлеукина 6 и 8 и повећање активности интерлеукина 4, 5, 10 и 12, смањује синтезу и активност цитокина који регулишу функцију ћелија коштане сржи.

Поред тога, показано је да талидомид повећава ћелијски имунитет стимулацијом цитотоксичних Т лимфоцита, појачава антитуморски одговор Тх1 помоћних лимфоцита и НК ћелија, а такође инхибира еритропоезу.

Талидомид: индикације, контраиндикације, интеракције

Талидомид се тренутно користи углавном у лечењу мултиплог мијелома. Остале индикације су лечење нодосума губе, лезије коже у току еритематозног лупуса, као и Ходгкинов лимфом и мијелофиброза резистентни на друге третмане.

С обзиром на то да овај лек узрокује тешке деформације, па чак и смрт фетуса, труднице или жене које би могле затрудне док га узимају не смеју га узимати. Стога је тест трудноће неопходан пре почетка терапије. Вреди знати да се талидомид не може користити током дојења.

Талидомид повећава дејство алкохола, хлорпромазина, резерпина, барбитурата и лекова који узрокују периферну неуропатију.

Талидомид: дозирање

Талидомид се узима орално увече 1 сат након оброка. Препоручена доза у лечењу мултиплог мијелома и Ходгкиновог лимфома резистентног на друге третмане је 100 мг дневно, код миелофиброзе отпорне на друге третмане, 50 мг дневно, а у лечењу нодосум еритема губе 100 мг дневно. Не заборавите да смањите дозу лека код пацијената чија је телесна тежина мања од 50 кг.

Овде је вредно напоменути да трајање употребе зависи од одговора на лечење и толеранције лечења - обично се препоручује процена ефикасности терапије након месец дана употребе лека. Максимални ефекат терапије постиже се након 2-3 месеца узимања лека - ако након овог времена нема одговора на лечење, вреди размислити о повећању дозе талидомида.

Талидомид: нежељени ефекти

Главни нежељени ефекти талидомида су слабост, грозница и губитак тежине.

Поред тога, врло чести симптоми пацијената који узимају талидомид су:

на делу нервног система:

• утрнулост и трнци у удовима
• подрхтавање мишића
• недостатак моторичке координације
• периферна неуропатија
• сомноленција
• конфузијски синдром

дигестивни тракт:

• дијареја
• затвор
• мучнина
• повраћање
• инфекција уста

Овај лек повећава ризик од тромбозе (најчешће у облику тромбофлебитиса компликованог плућном емболијом), нарушава функционисање циркулаторног система - може изазвати и хипотензију и артеријску хипертензију и изазвати брадикардију.

Поред тога, талидомид показује мијелотоксичност, која може укључивати анемију, тромбоцитопенију и неутропенију, и нефротоксичан је.

Може допринети развоју хипокалцемије, хипофосфатемије, хипопротеинемије, хиперурикемије и хипергликемије, као и хипотиреозе, кожних осипа и Стевенс-Јохнсон синдрома.

Талидомид је високо тератоген

Талидомид је уведен 1957. године. као седатив и хипнотички лек намењен углавном трудницама. Прве сумње на тератогени ефекат талидомида појавиле су се 1961. године.

То је било повезано са наглим порастом инциденције тзв фокомелија (удови печата), тј. инхибиција развоја дугих костију руку и ногу код новорођене бебе.

Лек је повучен из продаје исте године - нажалост, до тада је рођено око 10.000 беба са деформисаним удовима. Занимљиво је да су студије о токсичности талидомида спроведене на мишевима, за које се касније показало да су отпорни на токсичне ефекте овог лека.

Штавише, детаљне анализе спроведене у то време показале су да период највеће изложености тератогеним ефектима лека пада на 21-36 дан трудноће.

То значи да су многе жене можда узимале лек, а да нису знале да су трудне. Након откривања његове тератогености, сви хипнотици који садрже талидомид повучени су са тржишта.