Јевтан

1 бочица (1,5 мл) концентрата садржи 60 мг кабазитаксела. После почетног разблаживања са целом запремином растварача, 1 мл раствора садржи 10 мг кабазитаксела. Бочица са растварачем садржи 573,3 мг 96% етанола.

поступак

Лек против рака. Делује прекидајући мрежу микротубула у ћелијама, веже се за тубулин и стимулише таложење тубулина у микротубуле, истовремено инхибирајући њихов разградњу. То доводи до стабилизације микротубула, што инхибира митотску и интерфазну ћелијску поделу. Кабазитаксел показује широк спектар антитуморског деловања против напредних хуманих тумора код имплантираних мишева. Активан је против неоплазми осетљивих на доцетаксел и није подложан хемотерапији која садржи доцетаксел. Метаболише се у јетри (> 95%), углавном путем изоензима ЦИП3А4 (80-90%). Углавном се излучује фецесом у облику бројних метаболита (76% дозе; бубрежно излучивање је мање од 4% дозе). Везује се за серумске протеине у 89-92%. Т0,5 у фази елиминације је 95х.

Дозирање

Интравенозно. Одрасли. Лек треба користити само у јединицама специјализованим за примену цитотоксичних лекова и примењивати га само под надзором лекара квалификованог за употребу хемотерапије против рака.Да би се смањио ризик и погоршање реакција преосетљивости, препоручени режим премедикације треба изводити најмање 30 минута пре сваке примене лека интравенозном применом следећих препарата: антихистаминика (5 мг дексхлорфенирамина или 25 мг дифенхидрамина или лека еквивалентне јачине), кортикостероида (8 мг дексаметазона или лек са еквивалентном снагом) и антагонист Х2 рецептора (ранитидин или лек са еквивалентном снагом). Препоручује се употреба профилактичких антиеметика, који се по потреби могу примењивати орално или интравенозно. Пацијенти треба да буду адекватно хидрирани током лечења. Препоручена доза је 25 мг / м2. примењује се у облику једносатне интравенске инфузије сваке 3 недеље, у комбинацији са оралним преднизоном или 10 мг преднизолона који се даје дневно током лечења. Дозу треба прилагодити ако пацијенти развију следеће нежељене реакције: Дуготрајна (већа од 1 недеље) неутропенија степена ≥3 упркос одговарајућем лечењу, укључујући Г-ЦСФ - лечење треба одложити док број неутрофила не буде> 1.500 ћелија / мм3 а затим смањити дозу кабазитаксела са 25 мг / м2. до 20 мг / м2 телесне површине; фебрилна неутропенија или неутропенична инфекција - лечење треба одложити док се симптоми не поправе или не повуку и број неутрофила буде> 1.500 ћелија / мм3, а затим смањити дозу кабазитаксела са 25 мг / м2. до 20 мг / м2 телесне површине; Дијареја степена ≥3. или дијареја која се наставља упркос одговарајућем лечењу, укључујући надокнаду течности и електролита - лечење треба одложити док се симптоми не побољшају или не повуку, а затим смањити дозу кабазитаксела са 25 мг / м2. до 20 мг / м2 телесне површине; Степен> 2 периферна неуропатија - Лечење треба одложити до побољшања, а затим смањити дозу кабазитаксела са 25 мг / м2. до 20 мг / м2 Лечење треба прекинути ако пацијент и даље има било који од нежељених ефеката описаних у дози од 20 мг / м2. Посебне групе пацијената. Код пацијената са благим оштећењем јетре (укупни билирубин> 1 до ≤ 1,5 горња граница нормале (УЛН) или АСТ> 1,5 к УЛН), дозу кабазитаксела треба смањити на 20 мг / м2. Потребан је опрез и безбедност примене кабазитаксела код пацијената са благим оштећењем јетре. Код пацијената са умереним оштећењем јетре (укупни билирубин> 1,5 до ≤ 3 к УЛН), максимална толерисана доза је 15 мг / м2. При лечењу пацијената са умереним оштећењем јетре, доза кабазитаксела не би требало да прелази 15 мг / м2. Кабазитаксел се не сме примењивати код пацијената са тешким оштећењем јетре (укупни билирубин> 3 пута изнад горње границе). Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега који не захтевају хемодијализу. За пацијенте са завршном фазом бубрежне болести (клиренс креатинина (ЦЛЦР начин примене) не смеју се користити ПВЦ инфузијске кесе и полиуретански инфузијски сетови.

Индикације

Лек у комбинацији са преднизоном или преднизолоном је индициран за лечење пацијената са хормонски ватросталним метастатским карциномом простате који су претходно лечени режимом хемотерапије који садржи доцетаксел.

Контраиндикације

Преосетљивост на кабазитаксел, друге таксане или било коју помоћну супстанцу, укључујући полисорбат 80. Број неутрофила је испод 1500 / мм3. Оштећење јетре (укупни билирубин ≥ 3 к УЛН). Истовремена вакцинација вакцином против жуте грознице.

Превентивне мере

Сви пацијенти треба да приме премедикацију пре започињања инфузије кабазитаксела. Пацијенте треба надгледати због појаве реакција преосетљивости (нарочито током 1. и 2. инфузије; могу се јавити озбиљне реакције преосетљивости - генерализовани осип, еритем, хипотензија, бронхоспазам); у случају реакције преосетљивости, прекините употребу лека. Пацијенти који се лече кабазитакселом могу добити профилактички Г-ЦСФ у складу са препорукама Америчког друштва за клиничку онкологију и / или важећим смерницама центра за смањење ризика или управљање компликацијама неутропеније. Примарну профилаксу са Г-ЦСФ треба размотрити код пацијената са високоризичним клиничким карактеристикама (старост> 65 година, лош функционални статус, претходне епизоде ​​фебрилне неутропеније, претходно озрачене опсежне делове тела, лош нутритивни статус или други озбиљни коморбидитети) који предиспонирају за повећање компликација продужене неутропеније. Показало се да употреба Г-ЦСФ смањује учесталост и тежину неутропеније. Комплетна крвна слика треба да се врши сваке недеље током 1. циклуса лечења и пре сваког наредног циклуса, тако да се доза може прилагодити ако је потребно. Дозу треба смањити у случају фебрилне неутропеније или продужене неутропеније упркос одговарајућем лечењу. Пацијенти треба да се лече тек након што се њихов број неутрофила врати на ≥ 1.500 / мм3. Симптоми као што су бол у трбуху и осетљивост, грозница, упорни затвор, дијареја са или без неутропеније могу бити рани знаци озбиљне гастроинтестиналне токсичности, што треба одмах проценити и лечити, а терапију кабазитакселом можда ће бити потребно одложити или прекинути. Ако се код пацијената развије дијареја, могу се лечити уобичајеним лековима против дијареје. Пацијенти који су претходно били озрачени у пределу абдомена и карлице имају већи ризик од дијареје. Дехидратација је чешћа код пацијената старијих од 65 година. Треба предузети мере за поновну хидратацију пацијента и праћење и корекцију серумских електролита, посебно калијума. Са дијарејом ≥3 степена. лечење ће можда требати одложити или смањити дозу. Ако се код пацијената јави мучнина или повраћање, могу се лечити уобичајеним антиеметиком. Забележени су гастроинтестинални крварења и гастроинтестинална перфорација, паралитички илеус, колитис, укључујући фатални колитис. узраста, користећи истовремене нестероидне антиинфламаторне лекове, антитромбоцитну терапију, антикоагулантну терапију, код пацијената са претходном радиотерапијом карлице или код пацијената са гастроинтестиналним обољењима као што су гастроинтестинални чир и крварење. Пре било ког третмана треба проценити присуство или погоршање неуропатије; лечење треба одложити док се симптоми не побољшају, ау случају перзистентне периферне неуропатије степена> 2. смањити дозу лека. Креатинин у серуму треба мерити пре почетка лечења, током свих тестова крвне слике и кад год пацијент пријави промену запремине урина. Лек треба прекинути у случају бубрежне инсуфицијенције ЦТЦАЕ 4.0 степена ≥3. Потребан је опрез код старијих пацијената (≥ 65 година старости) због повећаног ризика од нежељених реакција, укључујући неутропенију и фебрилну неутропенију, као и код пацијената са нивоом хемоглобина 3 к УЛН). Дозу треба смањити код пацијената са благим оштећењем јетре (укупни билирубин> 1 до ≤1,5 ​​к УЛН или АСТ> 1,5 к УЛН). Треба избегавати истовремену употребу јаких инхибитора ЦИП3А, јер могу повећати концентрацију кабазитаксела у плазми. Треба избегавати истовремену употребу јаких индуктора ЦИП3А4, јер они могу смањити концентрацију кабазитаксела у плазми. Растварач садржи 573,3 мг етанола 96% (15% в / в), што одговара 14 мл пива или 6 мл вина - ово треба узети у обзир код људи који пате од алкохолизма и пацијената са обољењима јетре или епилепсије.

Нежељена активност

Нежељени ефекти и хематолошки поремећаји код пацијената који добијају препарат у комбинацији са преднизоном или преднизолоном. Врло често: неутропенија, анемија, леукопенија, тромбоцитопенија, анорексија, дисгевзија, диспнеја, кашаљ, дијареја, мучнина, повраћање, затвор, болови у стомаку, алопеција, болови у леђима, артралгија, хематурија, умор, астенија, грозница. Често: септични шок, сепса, целулитис, инфекција уринарног тракта, грипа, циститис, инфекција горњих дисајних путева, херпес зостер, микоза, фебрилна неутропенија, преосетљивост, дехидрација, хипергликемија, хипокалемија, немир, збуњеност, периферна неуропатија, периферна сензорна неуропатија, вртоглавица, главобоља, парестезија, летаргија, хипоестезија, ишијас, коњунктивитис, повећана лакримација, тинитус, вртоглавица, атријална фибрилација, тахикардија, хипотензија, дубока венска тромбоза, ортостатска хипотензија, , врућица, пароксизмално црвенило коже, орофарингеални бол, упала плућа, пробавне сметње, болови у горњем делу стомака, хемороиди, гастроезофагеална рефлуксна болест, ректално крварење, сува уста, надимање, сува кожа, еритем, бол у екстремитетима, грч мишића , болови у мишићима, мишићно-скелетни бол у грудима елет бол, бочни бол, акутна бубрежна инсуфицијенција, бубрежна инсуфицијенција, потешкоће са мокрењем, бубрежна колика, полакиурија, хидронефроза, ретенција мокраће, уринарна инконтиненција, опструкција мокраћовода, карлични бол, периферни едем, мукозитис, бол, бол у грудима оток, мрзлица, малаксалост, губитак тежине, пораст АСТ, пораст аминотрансфераза. У клиничком испитивању 18,3% пацијената прекинуло је лечење због нежељених ефеката; најчешћа нежељена реакција која је довела до прекида лечења била је неутропенија (2,4%). Учесталост неутропеније ≥3. на основу резултата лабораторијских испитивања било је 81,7%. Инциденција клиничке неутропеније степена ≥3 и фебрилне неутропеније била је 21,3%, односно 7,5%. Неутропеничне компликације су укључивале неутропеничну инфекцију, неутропеничну сепсу и септички шок, у неким случајевима са фаталним исходом. Инциденца анемије степена ≥3, АСТ, АЛТ и билирубина повећаних из лабораторијских налаза била је 10,6%, 0,7%, 0,9% и 0,6%, респективно. Следеће нежељене реакције, са учесталошћу од ≥5%, чешће су пријављене код пацијената старијих од 65 година у поређењу са млађим пацијентима: умор, клиничка неутропенија, астенија, пирексија, вртоглавица, инфекције уринарног тракта и дехидратација. Учесталост следећих нежељених реакција ≥3. био већи код пацијената старијих од 65 година у поређењу са млађим пацијентима: лабораторијска неутропенија, клиничка неутропенија и фебрилна неутропенија.

Трудноћа и дојење

Нема података о употреби кабазитаксела код трудница. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност при материнотоксичним дозама и продирање кабазитаксела кроз плацентну баријеру, па кабазитаксел може наштетити фетусу код изложених трудница - не користе лек током трудноће и код жена у репродуктивном добу које не користе ефикасну контрацепцију. Лек се не сме користити током дојења. Учинак кабазитаксела на плодност мушкараца не може се искључити, зато треба користити ефикасну контрацепцију током лечења и до 6 месеци након последње дозе. Мушки пацијенти који примају кабазитаксел треба да спрече контакт других људи са њиховим ејакулатом током лечења и треба да размотре могућност чувања сперме пре лечења.

Коментари

Лек може утицати на вашу способност управљања возилима или рада са машинама, јер узрокује умор и вртоглавицу. Пацијентима треба упутити да не управљају возилима и не раде са машинама ако се током лечења јаве ове нежељене реакције.

Интеракције

Студије ин витро показале су да се кабазитаксел углавном метаболише и инхибира ЦИП3А. Истовремена употреба јаких инхибитора ЦИП3А (нпр. Кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) вероватно повећава концентрацију кабазитаксела и треба инхибирати Ц са забринутошћу због опрезности са П Инхибитори ЦИП3А. Истовремена употреба јаких индуктора ЦИП3А (нпр. Фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) вероватно ће смањити концентрацију кабазитаксела - треба избегавати истовремену употребу јаких индуктора ЦИП3А. Пацијенти не би требало да узимају препарате који садрже кантарион. Такође је показано да кабазитаксел инхибира групу полипептида који транспортује органски анион ОАТП1Б1. Ризик интеракције са супстратима ОАТП1Б1 (нпр. Статини, валсартан, репаглинид) је могућ, посебно током инфузионог времена (1х) и до 20 минута. по завршетку инфузије. Пре примене супстрата ОАТП1Б1 препоручује се интервал од 12 сати пре инфузије и најмање 3 сата након инфузије. Треба избегавати вакцинацију живом ослабљеном вакцином код пацијената који примају кабазитаксел. Могу се користити мртве или инактивиране вакцине, али одговор на такве вакцине може бити смањен.

Препарат садржи супстанцу: кабазитаксел