5-флуороурацил-ебеве

1 мл раствора садржи 50 мг флуороурацила.

поступак

Цитостатик из групе антиметаболита, флуорисани дериват пиридина. То нарушава биосинтезу нуклеинских киселина и инхибира дељење ћелија. Након интравенске примене, брзо се дистрибуира по телу, посебно у брзо пролиферирајућим ткивима као што су коштана срж, цревна слузница и неопластично ткиво. Прелази крвно-мождану баријеру, а такође и плаценту. Везивање на протеине плазме је приближно 10%. Лек се углавном метаболише у јетри до активног метаболита дихидро-5-флуороурацила и неактивних метаболита (угљен-диоксид и уреа). Средњи полуживот је 10-20 минута и зависи од дозе лека. Лек се првенствено (60-80%) издише кроз плућа као угљен-диоксид. Штавише, излучује се урином непромењено (7-20%). Елиминација лека се продужава код бубрежне инсуфицијенције.

Дозирање

Лек је намењен само за интравенску и интраартеријску примену. Избор одговарајуће дозе и режима лечења зависи од стања пацијента, врсте карцинома који се лечи и да ли ће се 5-флуороурацил примењивати као монотерапија или у комбинацији са другом врстом терапије. Лечење треба започети у болници. Укупна дневна доза 5-флуороурацила не би требало да пређе 1 г. Препоручује се дневно праћење броја тромбоцита и белих крвних зрнаца, а лечење треба прекинути ако број тромбоцита падне испод 100 000 / мм3 или број белих крвних зрнаца падне испод 3000 / мм3. Типично, дозирање се заснива на стварној телесној тежини пацијента, осим ако је пацијент гојазан, има едеме или друге облике задржавања течности као што је асцитес. У тим случајевима за израчунавање треба користити одговарајућу тежину. Лек треба давати интравенозном ињекцијом или интравенском или интраартеријском инфузијом. Пример дозе је приказан у наставку. Рак дебелог црева и ректума. Почетна доза се може дати инфузијом или интравенозном ињекцијом, при чему се даје предност инфузији због ниже токсичности. Интравенска инфузија. Дневна доза од 15 мг / кг телесне тежине (600 мг / м2), али не више од 1 г по инфузији, треба разблажити у 300 до 500 мл 5% раствора глукозе или 300 до 500 мл 0,9% раствора НаЦл и инфузирати током 4 сата. нема нежељених ефеката, инфузију треба давати током узастопних дана док се не постигне укупна доза од 12 до 15 г. Неки пацијенти су добили укупну дозу до 30 г, са максималном дневном дозом од 1 г. Лечење треба прекинути ако се појаве нежељени ефекти. хематопоетског и дигестивног система. Лек се такође може давати као континуирана инфузија током 24 сата.Интравенска ињекција. Доза од 12 мг / кг (480 мг / м2) дневно може се давати као интравенска ињекција током 3 дана. Ако се не појаве нежељени ефекти, дозу од 6 мг / кг треба применити 5., 7. и 9. дана. (240 мг / м2). За терапију одржавања даје се доза од 5 до 10 мг / кг једном недељно. (200 до 400 мг / м2) интравенским убризгавањем. У свим случајевима, супортивно лечење треба започети тек након што се нежељени ефекти повуку. Карцином дојке. У лечењу карцинома дојке, 5-флуороурацил се може користити истовремено са, на пример, метотрексатом и циклофосфамидом или са доксорубицином и циклофосфамидом. За овај режим, доза је 10 до 15 мг / кг. (400 до 600 мг / м2) даје се интравенозно 1. и 8. дана 28-дневног курса лечења. Такође се може давати као 24-часовна континуирана интравенска инфузија, обично у дози од 8,25 мг / кг. (350 мг / м2). Остале методе примене. Интраартеријска инфузија: дневна доза од 5 до 7,5 мг / кг. (200 до 300 мг / м2) може се давати континуираном 24-часовном интраартеријском инфузијом. Интраартеријска инфузија се такође може користити локално, како у лечењу примарних тумора, тако и метастаза. Посебне групе пацијената. Препоручује се смањење дозе код пацијената: ослабљени; након велике операције у последњих 30 дана; са депресијом коштане сржи; са оштећеном функцијом јетре или бубрега. Нема података о употреби лека код деце - не постоје препоруке за дозирање 5-флуороурацила код деце. Код старијих пацијената, 5-флуороурацил се користи у сличним дозама као код одраслих.

Индикације

Монотерапија или комбинована терапија у лечењу малигних новотворина, посебно карцинома дојке, дебелог црева и ректума, желуца и панкреаса.

Контраиндикације

Преосетљивост на 5-флуороурацил. Депресија коштане сржи, посебно након терапије зрачењем или лечења другим средствима против рака. Значајне промене у саставу крви. Крварења. Упала и чир на оралној слузници и гастроинтестиналном тракту. Тешка дијареја. Тешки проблеми са јетром или бубрезима. Тешке заразне болести. Јако губљење. Биларубин у плазми изнад 85 µмол / л. Трудноћа и дојење. Треба избегавати употребу живих вакцина. Флуороурацил (5-ФУ) се не сме примењивати истовремено са бривудином, соривудином и његовим аналогама. Код пацијената са недостатком ДПД, уобичајене дозе флуороурацила повећавају нежељене ефекте. Ако се појаве озбиљни нежељени ефекти, било би упутно надгледати ниво ДПД-а. Флуороурацил се не сме користити код пацијената са недостатком ДПД.

Превентивне мере

Током терапије треба свакодневно пратити комплетну крвну слику и прекинути лечење ако број тромбоцита падне испод 100.000 / мм3 или број леукоцита испод 3.000 / мм3. Лечење такође треба зауставити код првих знакова упале или улцерације у устима, јаке дијареје, чир на гастроинтестиналном тракту, гастроинтестиналном крварењу или било којој хеморагији. Лек треба користити са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом бубрега или јетре или код жутице, као и код пацијената који имају болове у грудима током или пре лечења и имају историју болести срца. Нарочит опрез треба применити код пацијената након високих доза зрачења у пределу карлице и након третмана алкилирајућим агенсима, као и код пацијената са уклањањем надбубрежне жлезде или хипофизе. Нема података о употреби лека код деце.

Нежељена активност

Веома често: леукопенија, тромбоцитопенија; запаљење гастроинтестиналне слузнице (запаљење уста, једњака, грла или ректума). Често: агранулоцитоза, анемија, депресија коштане сржи; пролазни и реверзибилни церебеларни синдром, укључујући поремећај, пролазно стање конфузије и поремећаје кретања екстрапирамидног и кортикалног порекла; дијареја, мучнина и повраћање, анорексија; реверзибилна алопеција. Мање често: грозница; реакције преосетљивости; сомноленција; бол у грудима, исхемија, ЕКГ абнормалности, дисфункција леве коморе; епистакса, хипотензија, тромбофлебитис; чир на гастроинтестиналном тракту, гастроинтестинално крварење; промене на кожи (нпр. сува кожа, пукотине, ерозије, еритем, осип, свраб, фотосензибилност, алергијске кожне реакције, промена боје, пругасто обојење или промена боје око вена, промене ноктију, синдром палмарно-плантарне еритродисесезије након високих доза лека) ; назална некроза кости; бубрежна инсуфицијенција; сперматогенеза и поремећаји овулације; умор Ретки: коњунктивитис, лакримација, стеноза сузног канала, поремећаји вида, фотофобија, оптички неуритис; инфаркт миокарда Веома ретко: исхемијски мождани удар у вези са употребом комбинована терапија (нпр. 5-флуороурацил + митомицин Ц или цисплатин); кардиогени шок; оштећење ћелија јетре, фатална некроза јетре.

Трудноћа и дојење

Лек се не сме користити током трудноће, посебно у првом тромесечју. Очекиване користи треба мерити са потенцијалним ризиком за фетус у сваком појединачном случају. Дојиље треба да се уздрже од дојења током лечења препаратом. Ефикасну контрацепцију треба да користе и жене и мушкарци који се лече 5-флуороурацилом до 3 месеца након престанка лечења.

Коментари

Током лечења треба проверити дневну крвну слику и пратити индикаторе функције јетре и бубрега. Лек може ометати способност управљања возилима и управљања машинама.

Интеракције

Не примењивати заједно са аминофеназоном, фенилбутазоном и сулфонамидима. Озбиљност нежељених ефеката флуороурацила јавља се уз истовремену употребу калцијум фолината (дијареја), антрациклина (кардиотоксичност) и митомицина (хемолитички уремични синдром). Комбинација са другим цитостатицима (циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, доксорубицин), фолном киселином и алфа интерфероном повећава ефикасност и токсичност лека. Аллопуринол смањује токсичност и ефикасност лека, док хлордиазепоксид, дисулфирам, гризеофулвин и изониазид повећавају његову ефикасност. Циметидин може повећати концентрацију 5-флуороурацила у плазми. Метронидазол има сличан ефекат и може повећати токсичност 5-флуороурацила. Левамисол може повећати хепатотоксичност 5-флуороурацила. Тиазиди могу повећати токсичност коштане сржи за лекове против рака. Винорелбин, када се користи истовремено са 5-флуороурацилом и фолинском киселином, може изазвати тешки мукозитис. Употреба живих вакцина може довести до повећаног умножавања вируса садржаних у вакцини.

Цена

5-флуороурацил-Ебеве, 100% цена 77,43 ПЛН

Препарат садржи супстанцу: флуороурацил