Пацлитакел-Ебеве

1 мл концентрата за раствор за инфузију садржи 6 мг паклитаксела; лек садржи макроголглицерол рицинолеат (522,4 мг / мл) и безводни етанол (401,7 мг / мл).

поступак

Лек против рака. Пацлитакел поспешује стварање микротубула из димера тубулина и стабилизује их, спречавајући њихову деполимеризацију. Резултат ове акције је инхибиција реорганизације мреже микротубула која је неопходна за основне функције ћелија повезане са митотском поделом и интерфазом. Поред тога, паклитаксел узрокује абнормалне агрегате или снопове микротубула током ћелијског циклуса и стварање више вретена током митозе. Након интравенске примене, паклитаксел показује двофазни пад концентрације у крви. У дозама од 135 мг и 175 мг / м2. У 3- или 24-часовној интравенској инфузији, средњи терминални полуживот је био 3-52,7 х. Везивање на протеине плазме је 89-98%. Метаболизам јетре (посредован ензимским системом цитокрома П-450, углавном ЦИП2Ц8, ЦИП3А4) и излучивање путем жучи могу се сматрати главним путем елиминације паклитаксела.

Дозирање

Треба га давати под надзором квалификованог лекара са искуством у примени хемотерапије против рака. Пре почетка примене паклитаксела, треба извршити премедикацију која се састоји од: кортикостероида - дексаметазона 20 мг (8-20 мг код пацијената са Капосијевим саркомом) орално 12 и 6 сати пре почетка инфузије или интравенски у трајању од 30 до 60 минута. пре почетка инфузије; антихистаминик - дифенхидрамин 50 мг (или други антихистаминик као што је хлорфенирамин) интравенозно 30 до 60 минута пре почетка инфузије; Антагонисти рецептора Х2 - циметидин 300 мг интравенозно или ранитидин 50 мг интравенозно 30 до 60 минута пре почетка инфузије. Рак јајника. Терапија прве линије: паклитаксел 175 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија (или у дози од 135 мг / м2 као 24-часовна интравенска инфузија), затим цисплатин у дози од 75 мг / м2, са интервалом од 3 недеље између курсева лечења. Лечење друге линије: паклитаксел 175 мг / м2. у 3-часовној интравенској инфузији, са 3-недељном паузом између сваког курса лечења. Карцином дојке. Помоћни третман: паклитаксел у дози од 175 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија сваке 3 недеље након терапије АЦ; лечење треба да обухвати 4 курса примене паклитаксела. Лечење прве линије: паклитаксел 220 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија 24 сата након примене доксорубицина у дози од 50 мг / м2 телесне површине, са интервалом од 3 недеље између курсева лечења. У комбинацији са трастузумабом препоручује се доза паклитаксела од 175 мг / м2. као 3-часовна интравенозна инфузија, са интервалом од 3 недеље између курсева (паклитаксел се може започети дан након прве дозе трастузумаба или одмах након следећих доза ако се претходна доза трастузумаба добро подносила; погледајте карактеристике производа за детаље о дозирању трастузумаба). За трастузумаб). Лечење друге линије: паклитаксел 175 мг / м2. у 3-часовној интравенској инфузији, са 3-недељном паузом између сваког курса лечења. Напредни недробноћелијски рак плућа: паклитаксел 175 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија праћена цисплатином у дози од 80 мг / м2 телесне површине, са интервалом од 3 недеље између курсева лечења. Капосијев сарком код АИДС-а: паклитаксел у дози од 100 мг / м2. у 3-часовној интравенској инфузији, са двонедељном паузом између сваког курса лечења. Прилагођавање дозе. Паклитаксел се не сме поново примењивати све док број неутрофила не буде ≥ 1.500 / мм3 (код пацијената са Капосијевим саркомом ≥1.000 / мм3) и бројем тромбоцита ≥100.000 / мм3 (код пацијената са Капосијевим саркомом ≥75.000 / мм3). ). За пацијенте са озбиљном неутропенијом (број неутрофила 3 ​​током 7 дана или више) или тешком периферном неуропатијом, дозе паклитаксела за наредне курсеве лечења треба смањити за 20% (код пацијената са Капосијевим саркомом за 25%). Ако се озбиљни мукозитис јави код пацијената са Капосијевим саркомом, смањите дозу паклитаксела за 25%. Посебне групе пацијената. Нема довољно података који би предложили прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре; не користити код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре. Начин давања. Лек треба давати кроз инфузијски сет са унутрашњим филтером који садржи мембрану са микропорима пречника ≤ 0,22 µм. С обзиром на могућност екстравазације, место ињекције треба пажљиво надгледати током инфузије ради брзе идентификације инфилтрата. Макроголглицерол рицинолеат садржан у препарату може да испере ДЕХП из ПВЦ посуда, у количинама које се повећавају с временом и са порастом концентрације лека - припрема, складиштење и примена лека треба вршити помоћу опреме без ПВЦ-а.

Индикације

Рак јајника. Хемотерапија прве линије, у комбинацији са цисплатином, код пацијената са узнапредовалим раком јајника или резидуалним раком (> 1 цм) након претходне лапаротомије. Хемотерапија друге линије за метастатски рак јајника када стандардни третман са режимима заснованим на платини није успео. Карцином дојке. Адјувантно (адјувантно) лечење чворова позитивног карцинома дојке након терапије антрациклином и циклофосфамидом (АЦ) - адјувантна терапија паклитакселом треба да се разматра као алтернатива продуженој терапији АЦ. Почетно лечење локално узнапредовалог или метастатског карцинома дојке, било у комбинацији са антрациклином код пацијената који се могу лечити антрациклином или у комбинацији са трастузумабом код пацијената са нивоом ХЕР-2 3+, повећаним имунохистохемијом, код којих је лечење антрациклином није прикладно. Монотерапија метастатског карцинома дојке код пацијената који нису успели или су неадекватни у стандардном лечењу антрациклинским режимима. Напредни карцином плућа немалих ћелија.Лечење карцинома плућа који нема малих ћелија у комбинацији са цисплатином код пацијената који нису кандидати за куративну хирургију и / или зрачну терапију. Капосијев сарком у току АИДС-а. Лечење напредног Капосијевог саркома током АИДС-а код пацијената који нису успели у претходном лечењу липосомским антрациклином - ограничени подаци подржавају ефикасност паклитаксела у овој индикацији.

Контраиндикације

Тешка преосетљивост на паклитаксел или било који састојак (посебно макроголглицерол рицинолеат). Полазни број неутрофила 3 ​​(код пацијената са Капосијевим саркомом: 3). Тешка, неконтролисана инфекција (за лечење пацијената са Капосијевим саркомом). Трудноћа и дојење.

Превентивне мере

Лек се не сме примењивати интраартеријски. Не препоручује се употреба примењеног антрациклина у количини од 2 ком.Пацијенти када одлучују о учесталости процене функције коморе. Ако резултати тестова срчане функције покажу погоршање срчаних перформанси, чак и асимптоматско, клиничке користи даљег лечења треба мерити са могућим срчаним оштећењима, укључујући потенцијално неповратна оштећења. Ако се лечење настави, срчану функцију треба чешће надгледати (нпр. Свака 1-2 циклуса лечења). Будите опрезни код пацијената са оштећеном функцијом јетре; монитор за повећану мијелотоксичност. Нема података о пацијентима са озбиљном јетрном холестазом на почетку. Примена паклитаксела се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре. Ако се током или непосредно након лечења дијагностикује тешка или упорна дијареја, треба размотрити могућност псеудомембранозног колитиса. Током лечења, пацијенти треба да користе мере за заштиту руку и ногу од сунчевог зрачења. Како препарат садржи етилни алкохол (401,7 мг / мл), треба узети у обзир могући утицај алкохола на о.у.н. и други ефекти његовог деловања. Због садржаја макроголглицерол рицинолеата, лек може изазвати озбиљне реакције преосетљивости.

Нежељена активност

Нежељене реакције након примене монотерапије паклитакселом у облику тросатне инфузије у лечењу метастатских лезија и нежељених реакција из постмаркетиншких извештаја. Врло често: инфекције (нарочито уринарног тракта и горњих дисајних путева; забележени су смртни случајеви), депресија коштане сржи, неутропенија, анемија, тромбоцитопенија, леукопенија, крварење, благе реакције преосетљивости (углавном црвенило и осип), неуротоксичност (углавном периферна неуропатија), хипотензија , мучнина, повраћање, дијареја, упала слузокоже, алопеција, болови у зглобовима и мишићима. Уобичајено: брадикардија, пролазне благе промене коже и ноктију, реакције на месту ињекције (едем, бол, еритем, отврднуће), целулитис, фиброза коже и некроза коже (у случају екстравазације), значајно повишење АЛТ, алкална фосфатаза. Ретки: септички шок, тешке реакције преосетљивости које захтевају лечење (нпр. Хипотензија, ангиоедем, респираторна инсуфицијенција, генерализована уртикарија, конвулзије, болови у леђима, болови у грудима, тахикардија, болови у трбуху, болови у екстремитетима, обилно знојење и хипертензија) , кардиомиопатија, асимптоматска вентрикуларна тахикардија, двострука тахикардија, атриовентрикуларни блок са синкопом, инфаркт миокарда, хипертензија, тромбоза, тромбофлебитис, изражен пораст билирубина. Ретки: пнеумонија, перитонитис, сепса, фебрилна неутропенија, анафилактичке реакције, моторна неуропатија (резултира благом слабошћу дисталних екстремитета), срчана инсуфицијенција, диспнеја, плеурални излив, интерстицијална упала плућа, плућна фиброза, плућна емболија, респираторна инсуфицијенција, опструкција цревна перфорација, цревна перфорација, исхемијски колитис, акутни панкреатитис, пруритус, осип, еритем, слабост, врућица, дехидрација, едем, малаксалост, повећани креатинин. Веома ретко: акутна мијелоична леукемија, мијелодиспластични синдром, анафилактички шок, анорексија, конфузија, аутономна неуропатија (што доводи до паралитичке опструкције црева и ортостатске хипотензије), гранд мал конвулзије, конвулзије, енцефалопатија, вртоглавица, главобоља, атаксија, нервни поремећаји визуелни и / или вид (трепћући скотоми; посебно код пацијената који примају веће дозе од препоручених), ототоксичност, губитак слуха, тинитус, периферна вртоглавица, атријална фибрилација, суправентрикуларна тахикардија, шок, кашаљ, мезентеријска тромбоза, псеудомембранозни ентеритис , неутропенични ентеритис, езофагитис, затвор, асцитес, хепатична некроза и хепатична енцефалопатија (обе су фаталне), Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, мултиформни еритем, ексфолиативни дерматитис, уртикарија, одвајање нокта од кревета . Непознато: синдром лизе тумора, едем макуле, фотопсија, плутајуће стакласто тело, флебитис, склеродерма, системски еритематозни лупус. Пријављена је некроза коже и / или љуштење коже, понекад због екстравазације. Такође може доћи до промене боје коже. Секундарне лезије коже на месту претходне екстравазације ретко су забележене са следећим дозама паклитаксела негде другде. Озбиљна неуротоксичност примећена је чешће код пацијената лечених паклитакселом праћеним цисплатином. Забележени су поремећаји контрактилности срца код комбиноване терапије са доксорубицином. Истовремена примена трастузумаба са паклитакселом код пацијената који су претходно лечени антрациклинима резултирала је повећањем учесталости и тежине срчане инсуфицијенције у поређењу са лечењем само паклитакселом; смртни случајеви су забележени у неколико случајева. Забележен је зрачни пнеумонитис код пацијената лечених паклитакселом који примају додатну радиотерапију. Следећи поремећаји су били чешћи у лечењу метастатског карцинома дојке са тросатном инфузијом паклитаксела у комбинацији са трастузумабом као прва линија лечења него само са паклитакселом: срчана инсуфицијенција, инфекције, мрзлица, пирексија, кашаљ, осип, артралгија , тахикардија, дијареја, хипертензија, епистакса, акне, херпес на уснама, случајне повреде, несаница, ринитис, синуситис, реакције на месту ињекције. Код пацијената са Капосијевим саркомом током АИДС-а, примећено је да су, са изузетком поремећаја хематопоетског система и јетре, учесталост и тежина нежељених реакција биле упоредиве са онима код пацијената који су лечени само паклитакселом у другим солидним туморима.

Трудноћа и дојење

Паклитаксел је тератоген, ембриотоксичан и мутаген. Лек је контраиндикован током трудноће (осим када је употреба паклитаксела апсолутно неопходна) и дојења. И мушкарци и жене у репродуктивној доби морају користити ефикасну контрацепцију током лечења паклитакселом и током 6 месеци након тога. Пре почетка лечења, пацијента треба обавестити о могућности замрзавања сперме, због могућности неплодности изазване лечењем паклитакселом.

Коментари

Због садржаја етанола, препарат може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

Интеракције

Премедикација циметидином није утицала на клиренс паклитаксела. У комбинованој терапији са цисплатином, паклитаксел треба применити пре цисплатина (тада је сигурносни профил паклитаксела исти као када се паклитаксел примењивао сам); Када се паклитаксел примењивао после цисплатина, примећена је јача миелосупресија и смањење клиренса паклитаксела за приближно 20%. Комбинована терапија са паклитакселом и цисплатином може повећати ризик од бубрежне инсуфицијенције у поређењу са само цисплатином. У почетној фази лечења метастатског карцинома дојке препоручује се примена паклитаксела 24 сата након доксорубицина, јер се излучивање доксорубицина и његових активних метаболита може смањити када се оба лека дају у краћим интервалима. Како се паклитаксел метаболише углавном путем ЦИП2Ц8, а делимично од ЦИП3А4, потребан је опрез при истовременој употреби инхибитора (нпр. Еритромицина, флуоксетина, гемфиброзила) или индуктора (нпр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ефавиренинз). и ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4. Истовремена употреба кетоконазола (снажног инхибитора ЦИП3А4) не инхибира елиминацију паклитаксела, па се оба лека могу истовремено користити без потребе за прилагођавањем дозе. Системски клиренс паклитаксела може се значајно смањити када се истовремено дају нелфинавир и ритонавир, док клиренс индинавира не утиче на клиренс паклитаксела; Интеракције са другим инхибиторима протеазе нису процењене - будите опрезни при истовременој примени паклитаксела и инхибитора протеазе.

Цена

Пацлитакел-Ебеве, цена 100% ПЛН 79,98

Препарат садржи супстанцу: паклитаксел