Уторак, 3. септембра 2013.- Туберкулоза се на први поглед не чини проблематичном болешћу. Постоје третмани који постижу потпуно излечење и упркос чињеници да је 50% светске популације заражено бацилом који изазива поремећај - зван „Мицобацтериум туберцулосис - само између 5 и 10% заражених ће развити болест. Међутим, ако се пажљивије погледа, одмах се открива да је туберкулоза у ствари тешка препрека за спас.
Последњих година сојеви отпорни на лекове су се знатно повећали, нарочито у земљама где је АИДС важна надлога, као што је то у Африци, а такође и у оним где пренасељеност и лоше лечење јачају бактерије, као што се догодило у Русији Али то нису једина места где отпор постаје јак. У земљама попут наше - са око 50 случајева годишње - такође се појављују.
Проблем ових 'мегабактерија' је, с једне стране, пораст трошкова лечења који су им потребни, а са друге, могућност да се они лакше почну ширити и враћамо се ситуацији пре 'ере' антибиотика .
То је ситуација коју различите истраживачке групе широм света покушавају избећи анализом генома различитих сојева 'М. туберкулоза '. Иако је последњих година објављено неколико студија о овој теми, часопис „Натуре Генетицс“ управо је објавио највећи секвенцијални рад о геному бацила туберкулозе.
Проведено од стране група из различитих земаља, укључујући Шпанију, неки научници су ово макро истраживање истакли као мине информација о томе како се патоген развијао током времена и које мутације у његовом геному омогућиле су му да створи отпор против Тренутни третмани.
"До сада је секвенцирано око 22 генома туберкулозе. Овим радом имамо информације о више од 400 нових сојева. Ове студије одражавају страх, забринутост да се бацил тако прилагођава да се враћа у прошлост, без икаквог третмана који би био ефикасан у борби против њега ", каже Царлос Мартин, истраживач групе генетике микобактерија ЦИБЕР-а респираторних болести, који са овом групом, а такође и са одељења за микробиологију Медицинског факултета Универзитета у Зарагози, посветивши се развоју нове вакцине против ове болести која се тренутно тестира.
Јер историја туберкулозе је историја човека, што је одражено у једном од радова који су сада објављени и које је режирао Шпанац Инаки Цомас, одељења за здравље и геномику из Јавног истраживачког центра за здравље из Валенције Након проучавања 259 клиничких изолата бактерија (из узорака пацијената) из различитих географских подручја (Африка, Европа, Америка, Азија ...) и њиховог масовног секвенцирања генома, Цомасов тим успео је да утврди да је повезаност између Бактерија туберкулозе и људи датира из око 70.000 година, пре него што су људи напустили Африку.
„Показујемо важне паралеле између тренутне географске дистрибуције разлика између клиничких изолата бактерије и људске популације. Ово сугерише да су бактерије у пратњи људи који су напустили Африку и настанили остатак света, могли да се прилагоде из врло мало и номадско људско становништво у Африци до седећих племена, што се подудара са развојем пољопривреде и стоке, који су се населили у мање или више стална села што је резултирало експлозијом становништва и наглим порастом густине насељености пре 10 000 година, у периоду познатом као неолитик ", објашњава Цомас.
Из тог разлога, каже овај истраживач, могло би се рећи да је успех човечанства такође резултирао успехом бактерија, а самим тим и већим бројем случајева болести и смрти. Јер у својим почецима, 'М. туберкулоза је била мање вирулентна јер је његова стратегија била да спречи њено истребљење, јер је једини резервоар, једино станиште ове бактерије, човек. Како се густина насељености повећавала, а број домаћина није био ограничавајући проблем, патоген је почео да постаје агресивнији.
Кроз ову еволуцију бактерија је накупила најмање 30 000 варијација у свом геному, што није много ако се упореди са другим патогенима, а можда је то зато што је размножавање споро и "јер је повезано са човече, много полиморфизма је изгубљено “, каже Валенсијански истраживач.
Огромно геномско секвенцирање овог бацила не само да нам је омогућило да знамо промене које су проистекле из његове „породичне“ историје, већ и геномске варијације и гени који су укључени у отпорност на лекове. Тако су у студији коју је водила Маха Фархат из Опште болнице Масачусетс (САД), у којој су секвенцирали геном 123 сојева бацила, идентификовали 39 генских регија повезаних са резистенцијом. "Неки од њих имају непознате функције, али остали су повезани са одржавањем ћелијске стијенке и са ензимима који реагују на лекове како би надокнадили њихово деловање или директно створили резистенцију", објашњава Фархат.
На исти начин је и рад тима Давида Аллана, са одељења за заразне болести Универзитета Рутгерс, у Њу Јерсеиу (САД), али фокусирање на оне генетске мутације које пружају отпор једном од лекова прве линије у Лечење туберкулозе, етамбутол. "Наша студија је у супротности са уобичајеним уверењем да резистенцију на лекове изазивају једноталасне мутације. Оно што смо видели, барем код етамбутола, јесте да је процес сложен", истичу ови истраживачи у чланку.
Али какву клиничку важност могу имати ови подаци? "Надамо се да ће се ове мутације користити за ширење дијагностичких алата који се тренутно користе", каже Фархат. Новим молекуларним техникама, попут оних које се користе у овим радовима, постижу се много бржи резултати и нижи ризик од биолошке опасности. "Надамо се такође да ове мутације могу проширити наше разумевање начина на који се развија резистенција на лекове, утварајући пут ка бољим начинима лечења резистентне туберкулозе, па чак и постизању превенције лечења", каже овај специјалиста.
Неопходна аспирација будући да, према претходним студијама, преваленца мултирезистентне и екстремно отпорне туберкулозе на појединим местима достиже или прелази 10%. Када се појави такав случај, могућности лечења вас су ограничене, скупе и тешке: потребни лекови могу коштати и до 200 пута више од оних који се користе за обичну туберкулозу. Поред тога, трајање лечења требало би да буде две године, у поређењу са шест месеци у најједноставнијим случајевима, а нуспојаве могу бити озбиљне као што су глувоћа или психоза.
Софиа Сампер, с Арагонског института за науку о здрављу (Зарагоза) и чланица ЦИБЕРЕС-а, задужена је за Националну и Иберо-америчку базу података о мултикрозној резистентној туберкулози која идентификује број ове врсте сојева који круже Шпанијом откако је створена 1998. заједно са Здравственим институтом Царлос ИИИ. "Регистровано је више од 500. Имамо просечно случајева око 50 годишње, мада смо открили да их последњих година има мање, вероватно се поклапају са одласком имиграната из земље", каже он.
Идеја, односно нагон за стварањем ове евиденције, проузрокован је избијањем који се десио у нашој земљи 90-их година изузетно отпорног напора. "Од тада, поред базе података, створене су одвојене собе у болницама, са посебним вентилационим системом, тако да пацијент остаје изолован док његова болест не престане да буде заразна, што се постиже у једној или две недељама од почетка лечења у случајевима осетљивих сојева, јер ако су они мултирезистентни, нега за коју ће бити потребно до два месеца. "
Ова побољшања у лечењу и надзору довела су до тога да су се последњих година и након стабилизације епидемије ХИВ-а у Шпанији случајеви туберкулозе стабилизовали и наставили постепену тенденцију смањења.
"Сада имамо око 15 епизода на 100.000 становника. Трећина или нешто треће догађа се код имиграната, који су већ били заражени из своје земље или су овде стекли сојеве. Али имамо срећу да постоји много група које добро раде, како са основног тако и са примењивог становишта. Постоје снажне групе које истражују вакцину и такође у епидемиологији. Мислим да нас је тај напор ослободио да имамо више проблема ", каже Емилио Боуза, шеф службе за заразне болести и микробиологију Клиника болнице Грегорио Маранон у Мадриду.
Јуан Руиз Манзано, шеф Одељења за пулмологију немачке болнице Триас и Пујол у Бадалони, слаже се са његовим ставом, који наглашава да у нашој земљи постоји "споро и прогресивно смањење броја случајева и концентрације ових у великих градова ", као у већини развијених земаља.
За овог стручњака, упркос напретку, од пресудне је важности да га не спуштамо, посебно код резистентне туберкулозе. "Генерално, отпор је увек производ људских руку. Они настају услед лоше индицираног лечења или превременог повлачења лекова од стране пацијента. И морамо бити опрезни да спречимо ову могућност", закључује он.
Сваке године се у свету догоди више од девет милиона нових случајева туберкулозе, а отприлике два милиона људи умре због ове болести, показују подаци Светске здравствене организације. Иако постоје ефикасни третмани против одговорног бацила, потребно трајање ове терапије, у најбољем случају шест месеци, и појава резистенције на два или више лекова, води до све већег броја заражених пацијената. За ове сојеве. Ова чињеница подразумева немогућност лечења у неким деловима планете, јер мора да траје две године, а трошкови су јој немогући и за пацијенте и за здравствени систем земаља у развоју. Стога се многе групе фокусирају на потрагу за ефикаснијом вакцином против туберкулозе.
Један од њих је онај који води Царлос Мартин који, иако није једини који је учествовао у тој борби, даје другачији предлог. Остали истраживачки тимови фокусирани су на побољшање тренутне и неефикасне БЦГ вакцине (Бациллус Цалметте и Гуерин), сој добијен из бацила туберкула изолованог од крава и лечен у циљу смањења његове патогености за људе. "Наша вакцина је заснована на људском соју, који има више од 100 различитих гена из БЦГ. То је веома атенуиран сој, који се толико прилагођава људском организму да не производи болест, али је видљив систему Имунолошки. Циљ је да вакцина оспособи овај систем одбране, тако да буде будан и заштити се од људских сојева. "
Прошлог октобра, прво испитивање овом вакцином одобрено је да потврди његову безбедност и имуногени капацитет код 36 здравих одраслих волонтера на Болничком комплексу Универзитета у Ваудоису (Лозана, Швајцарска). „Надамо се да ће први безбедносни резултати бити у октобру, а за следећу годину очекујемо податке имуногености“, каже овај стручњак. Ако се постигну позитивни резултати, то би била прва вакцина против туберкулозе са ослабљеним људским сојем, коју је развила шпанска компанија Биофабри, која има финансијску подршку Фондације Билл & Мелинда Гатес и Европске иницијативе за туберкулозу (ТБВИ) ). Међутим, како објашњава 'отац' вакцине, то је европски пројекат који жели да "види да ли је овај производ добар код људи као што је то био случај и код животиња".
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
Ознаке:
Различит Спа Исхрана-И-Исхрана
Последњих година сојеви отпорни на лекове су се знатно повећали, нарочито у земљама где је АИДС важна надлога, као што је то у Африци, а такође и у оним где пренасељеност и лоше лечење јачају бактерије, као што се догодило у Русији Али то нису једина места где отпор постаје јак. У земљама попут наше - са око 50 случајева годишње - такође се појављују.
Проблем ових 'мегабактерија' је, с једне стране, пораст трошкова лечења који су им потребни, а са друге, могућност да се они лакше почну ширити и враћамо се ситуацији пре 'ере' антибиотика .
То је ситуација коју различите истраживачке групе широм света покушавају избећи анализом генома различитих сојева 'М. туберкулоза '. Иако је последњих година објављено неколико студија о овој теми, часопис „Натуре Генетицс“ управо је објавио највећи секвенцијални рад о геному бацила туберкулозе.
Рудник информација
Проведено од стране група из различитих земаља, укључујући Шпанију, неки научници су ово макро истраживање истакли као мине информација о томе како се патоген развијао током времена и које мутације у његовом геному омогућиле су му да створи отпор против Тренутни третмани.
"До сада је секвенцирано око 22 генома туберкулозе. Овим радом имамо информације о више од 400 нових сојева. Ове студије одражавају страх, забринутост да се бацил тако прилагођава да се враћа у прошлост, без икаквог третмана који би био ефикасан у борби против њега ", каже Царлос Мартин, истраживач групе генетике микобактерија ЦИБЕР-а респираторних болести, који са овом групом, а такође и са одељења за микробиологију Медицинског факултета Универзитета у Зарагози, посветивши се развоју нове вакцине против ове болести која се тренутно тестира.
Јер историја туберкулозе је историја човека, што је одражено у једном од радова који су сада објављени и које је режирао Шпанац Инаки Цомас, одељења за здравље и геномику из Јавног истраживачког центра за здравље из Валенције Након проучавања 259 клиничких изолата бактерија (из узорака пацијената) из различитих географских подручја (Африка, Европа, Америка, Азија ...) и њиховог масовног секвенцирања генома, Цомасов тим успео је да утврди да је повезаност између Бактерија туберкулозе и људи датира из око 70.000 година, пре него што су људи напустили Африку.
„Показујемо важне паралеле између тренутне географске дистрибуције разлика између клиничких изолата бактерије и људске популације. Ово сугерише да су бактерије у пратњи људи који су напустили Африку и настанили остатак света, могли да се прилагоде из врло мало и номадско људско становништво у Африци до седећих племена, што се подудара са развојем пољопривреде и стоке, који су се населили у мање или више стална села што је резултирало експлозијом становништва и наглим порастом густине насељености пре 10 000 година, у периоду познатом као неолитик ", објашњава Цомас.
Из тог разлога, каже овај истраживач, могло би се рећи да је успех човечанства такође резултирао успехом бактерија, а самим тим и већим бројем случајева болести и смрти. Јер у својим почецима, 'М. туберкулоза је била мање вирулентна јер је његова стратегија била да спречи њено истребљење, јер је једини резервоар, једино станиште ове бактерије, човек. Како се густина насељености повећавала, а број домаћина није био ограничавајући проблем, патоген је почео да постаје агресивнији.
Кључеви отпора
Кроз ову еволуцију бактерија је накупила најмање 30 000 варијација у свом геному, што није много ако се упореди са другим патогенима, а можда је то зато што је размножавање споро и "јер је повезано са човече, много полиморфизма је изгубљено “, каже Валенсијански истраживач.
Огромно геномско секвенцирање овог бацила не само да нам је омогућило да знамо промене које су проистекле из његове „породичне“ историје, већ и геномске варијације и гени који су укључени у отпорност на лекове. Тако су у студији коју је водила Маха Фархат из Опште болнице Масачусетс (САД), у којој су секвенцирали геном 123 сојева бацила, идентификовали 39 генских регија повезаних са резистенцијом. "Неки од њих имају непознате функције, али остали су повезани са одржавањем ћелијске стијенке и са ензимима који реагују на лекове како би надокнадили њихово деловање или директно створили резистенцију", објашњава Фархат.
На исти начин је и рад тима Давида Аллана, са одељења за заразне болести Универзитета Рутгерс, у Њу Јерсеиу (САД), али фокусирање на оне генетске мутације које пружају отпор једном од лекова прве линије у Лечење туберкулозе, етамбутол. "Наша студија је у супротности са уобичајеним уверењем да резистенцију на лекове изазивају једноталасне мутације. Оно што смо видели, барем код етамбутола, јесте да је процес сложен", истичу ови истраживачи у чланку.
Али какву клиничку важност могу имати ови подаци? "Надамо се да ће се ове мутације користити за ширење дијагностичких алата који се тренутно користе", каже Фархат. Новим молекуларним техникама, попут оних које се користе у овим радовима, постижу се много бржи резултати и нижи ризик од биолошке опасности. "Надамо се такође да ове мутације могу проширити наше разумевање начина на који се развија резистенција на лекове, утварајући пут ка бољим начинима лечења резистентне туберкулозе, па чак и постизању превенције лечења", каже овај специјалиста.
Неопходна аспирација будући да, према претходним студијама, преваленца мултирезистентне и екстремно отпорне туберкулозе на појединим местима достиже или прелази 10%. Када се појави такав случај, могућности лечења вас су ограничене, скупе и тешке: потребни лекови могу коштати и до 200 пута више од оних који се користе за обичну туберкулозу. Поред тога, трајање лечења требало би да буде две године, у поређењу са шест месеци у најједноставнијим случајевима, а нуспојаве могу бити озбиљне као што су глувоћа или психоза.
Ситуација у Шпанији
Софиа Сампер, с Арагонског института за науку о здрављу (Зарагоза) и чланица ЦИБЕРЕС-а, задужена је за Националну и Иберо-америчку базу података о мултикрозној резистентној туберкулози која идентификује број ове врсте сојева који круже Шпанијом откако је створена 1998. заједно са Здравственим институтом Царлос ИИИ. "Регистровано је више од 500. Имамо просечно случајева око 50 годишње, мада смо открили да их последњих година има мање, вероватно се поклапају са одласком имиграната из земље", каже он.
Идеја, односно нагон за стварањем ове евиденције, проузрокован је избијањем који се десио у нашој земљи 90-их година изузетно отпорног напора. "Од тада, поред базе података, створене су одвојене собе у болницама, са посебним вентилационим системом, тако да пацијент остаје изолован док његова болест не престане да буде заразна, што се постиже у једној или две недељама од почетка лечења у случајевима осетљивих сојева, јер ако су они мултирезистентни, нега за коју ће бити потребно до два месеца. "
Ова побољшања у лечењу и надзору довела су до тога да су се последњих година и након стабилизације епидемије ХИВ-а у Шпанији случајеви туберкулозе стабилизовали и наставили постепену тенденцију смањења.
"Сада имамо око 15 епизода на 100.000 становника. Трећина или нешто треће догађа се код имиграната, који су већ били заражени из своје земље или су овде стекли сојеве. Али имамо срећу да постоји много група које добро раде, како са основног тако и са примењивог становишта. Постоје снажне групе које истражују вакцину и такође у епидемиологији. Мислим да нас је тај напор ослободио да имамо више проблема ", каже Емилио Боуза, шеф службе за заразне болести и микробиологију Клиника болнице Грегорио Маранон у Мадриду.
Јуан Руиз Манзано, шеф Одељења за пулмологију немачке болнице Триас и Пујол у Бадалони, слаже се са његовим ставом, који наглашава да у нашој земљи постоји "споро и прогресивно смањење броја случајева и концентрације ових у великих градова ", као у већини развијених земаља.
За овог стручњака, упркос напретку, од пресудне је важности да га не спуштамо, посебно код резистентне туберкулозе. "Генерално, отпор је увек производ људских руку. Они настају услед лоше индицираног лечења или превременог повлачења лекова од стране пацијента. И морамо бити опрезни да спречимо ову могућност", закључује он.
У потрази за вакцином
Сваке године се у свету догоди више од девет милиона нових случајева туберкулозе, а отприлике два милиона људи умре због ове болести, показују подаци Светске здравствене организације. Иако постоје ефикасни третмани против одговорног бацила, потребно трајање ове терапије, у најбољем случају шест месеци, и појава резистенције на два или више лекова, води до све већег броја заражених пацијената. За ове сојеве. Ова чињеница подразумева немогућност лечења у неким деловима планете, јер мора да траје две године, а трошкови су јој немогући и за пацијенте и за здравствени систем земаља у развоју. Стога се многе групе фокусирају на потрагу за ефикаснијом вакцином против туберкулозе.
Један од њих је онај који води Царлос Мартин који, иако није једини који је учествовао у тој борби, даје другачији предлог. Остали истраживачки тимови фокусирани су на побољшање тренутне и неефикасне БЦГ вакцине (Бациллус Цалметте и Гуерин), сој добијен из бацила туберкула изолованог од крава и лечен у циљу смањења његове патогености за људе. "Наша вакцина је заснована на људском соју, који има више од 100 различитих гена из БЦГ. То је веома атенуиран сој, који се толико прилагођава људском организму да не производи болест, али је видљив систему Имунолошки. Циљ је да вакцина оспособи овај систем одбране, тако да буде будан и заштити се од људских сојева. "
Прошлог октобра, прво испитивање овом вакцином одобрено је да потврди његову безбедност и имуногени капацитет код 36 здравих одраслих волонтера на Болничком комплексу Универзитета у Ваудоису (Лозана, Швајцарска). „Надамо се да ће први безбедносни резултати бити у октобру, а за следећу годину очекујемо податке имуногености“, каже овај стручњак. Ако се постигну позитивни резултати, то би била прва вакцина против туберкулозе са ослабљеним људским сојем, коју је развила шпанска компанија Биофабри, која има финансијску подршку Фондације Билл & Мелинда Гатес и Европске иницијативе за туберкулозу (ТБВИ) ). Међутим, како објашњава 'отац' вакцине, то је европски пројекат који жели да "види да ли је овај производ добар код људи као што је то био случај и код животиња".
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
