Петак, 6. септембра 2013. - Антони Рибас још увек се сећа зачуђеног лица својих пратилаца када им је на крају пребивалишта, пре 17 година, рекао да иде у Сједињене Државе да се специјализују за имунологију тумора. У то време је подстицање одбрамбених тела да се бори против рака медицинска заједница сматрала стазом која је водила само до мртвог пута.
То исто лице изненађења је оно које су, вероватно, неки од тих колега видели како се надају резултати нове генерације лекова који помажу телу да се бори у туморским ћелијама.
Ови лекови, који су још у развоју, намењени су спречавању ћелија рака да се сакрију и побегну из ћелија имунолошког система, лимфоцита. Уз све резерве које се морају узети у борби против ове сложене болести (или болести, постоји око 200 различитих и сваки пацијент на сваки од њих реагује другачије), а постоје и они који говоре о новом стадијуму против рака.
"Нови помаци представљени на одређени начин представљају револуцију у стратегији за лечење против болести и у неким случајевима ће означити пре и после", каже Цесар Родригуез, научни секретар Шпанског друштва за медицинску онкологију (СЕОМ), који је присуствовао представљању резултата неких од ових терапија на Конгресу Америчког друштва за медицинску онкологију (АСЦО), одржаном у Чикагу пре неколико месеци.
Антони Рибас, који је откад је Јонссон свеобухватни центар за рак на Универзитету Калифорнија у Лос Ангелесу (УЦЛА) постао један од најпоштованијих стручњака за имунологију тумора у свету, одговоран је за једну од студија која је привукла највише пажње. Каталонски лекар и истраживач понудио је прве резултате (фаза И) добијене применом ламбролизумаба - лека у развоју - код 135 пацијената са узнапредовалим меланомом.
Код 40% пацијената величина тумора је смањена за више од половине. Међу онима који су примили највишу дозу, 52% пацијената показало је побољшање. Све у свему, био је ефикасан у 70% случајева. "Највиша стопа трајног одговора на меланом било ког до сада тестираног лека на меланом и без озбиљних нуспојава у већини случајева", тврде аутори испитивања.
Поред добијених резултата, заиста занимљива ствар у вези са леком је промена концепта његовог механизма деловања. Лек који је развио Мерцк не уништава ћелије рака. Такође се не меша у молекуларне механизме тумора тако да се не размножава. Уместо тога, он успева да деактивира штит који туморске ћелије користе да камуфлирају, доведу у заблуду и избегну напад Т лимфоцита, ћелија имунолошког система одговорних за борбу против њих.
Лимфоцити препознају туморске ћелије кроз молекулу, која се назива програмирана смрт 1 (ПД-1), коју имају у својој мембрани. Када овај протеин дође у контакт са површином неопластичних ћелија, препознаје их и имуни систем их напада. ПД-1 би деловао као детектор малигних ћелија лимфоцита. Међутим, међу механизмима отпорности које су тумори развили против одбрамбених стратегија тела је протеин који се налази на површини неких туморских ћелија и који блокира детекторе ћелија рака, ПД-1. Овај молекул, назван ПД-Л1, везује се за протеине ПД-1 и инактивира их. На овај начин лимфоцит идентификује туморску ћелију као опасну и не напада је, тако да тумор наставља да се размножава без ослобађања реакције имуног система.
У основи овог механизма су кочнице које је људско тело развило да спречи аутоимуне процесе. Ове појаве се покрећу када постоји несклад у имунолошком систему при чему се одбрана бори против здравих ћелија које би требало да заштите. Комуникација која је успостављена између ПД-1 и ПД-Л1 део је стратегија које су конципиране тако да имунолошки систем препозна ћелије самог тела и не сматра их опасним. Односно, да нападају инвазивне агенсе или малигне ћелије које се неконтролирано реплицирају, али не и на њихове здраве ћелије. Проблем настаје када се тумори прерушавају у здраве ћелије које стварају ПД-Л1 или га прекомерно изражавају, што им омогућава да избегну своје уништавање.
Лек који је Рибас развио блокира ПД-1 рецептор лимфоцита, тако да се туморске ћелије више не могу прерушити у здраве. Студија показује како се захваљујући овом леку лимфоцити боре не само с примарном неоплазмом него и метастазама.
Лабораторије су схватиле важност ове терапијске стратегије и посвећују своје напоре (и своје ресурсе) истраживању ових обећавајућих путева који су већ дали прве резултате. То је случај са ипилимумабом (Иервои у свом трговачком имену, из Бристол-Миерс Скуибб), који је на шпанско тржиште стигао у децембру прошле године како би лечио метастатски меланом у коме претходна терапија није успела.
Овај лек блокира још један протеин Т-ћелијске мембране (ЦТЛА4) који такође инхибира активирање одбрамбених процеса. Као и ламбролизумаб, и лек се везује за ћелијски имунолошки рецептор и омогућава им да нападну неопластичне ћелије.
Можда је будућност имунотерапије против рака да блокира не један, већ неколико прекидача који искључују активност лимфоцита. На ову адресу указује још један од радова који су представљени на АСЦО. Истраживачи из Лудвиг центра за имунотерапију против рака у Мемориал Слоан-Кеттеринг Центру за рак у Нев Иорку комбиновали су два лека који делују на инхибиторе имуне контроле. Један од њих је ипилимумаб. Други је лек у развоју који се зове ниволумаб (други ПД-1 инхибитор). Упркос чињеници да је испитивање било ограничено на малу групу пацијената (86) са метастатским меланомом, у неким се дозама смањивање тумора за 80% догодило у половини болесника у 12 недеља.
Ово су неки од најјачих послова. Али постоји још много лекова који истражују начине уклањања баријера које успоравају деловање лимфоцита против рака. Неке су варијације на исту тему, попут инхибиције лиганда туморских ћелија, молекула ПД-Л1. У овом случају, рецептор није блокиран у лимфоцитима који спречавају њихово деловање, већ мамац који рак користи да их збуни.
Болница Валл д'Хеброн у Барселони учествује у покусу моноклонског антитела (Меди4736) који блокира ПД-Л1 који је развила МедИммуне лабораторија. Јавиер Цортес, шеф Одјељења за карцином дојке и Одјељења за меланом центра, објашњава да они анализирају његове ефекте код пацијената са карциномом дојке. "Имамо привремене, али врло занимљиве податке", каже он.
У сваком случају, још увек постоје нерешена питања везана за имунотерапију која се примењује против рака. На пример, различит одговор између пацијената. Док је код неких ограничен, у другима је спектакуларан. Рибас наводи случај пацијента са меланомом који је учествовао у првим испитивањима лека ипилимумаб пре 12 година и видео како је његов тумор нестао. У 10% случајева - попут овог - одговор је трајан. Имуни систем учи да препознаје туморске ћелије и држи их у положају, што је предност у односу на друге третмане. "Можда у случајевима где постоји тотални одговор, то је зато што имунолошки систем ових пацијената није успорен као код осталих", каже Рибас.
Други аспект до решења је сазнање зашто су најбољи резултати добијени код пацијената са меланомом и, на даљину, раком плућа и бубрега. "У прва два, то су обично тумори индуковани канцерогенима, као што су сунце или дуван, који изазивају мутације ДНК. Вероватно је да због ових мутација стварају протеине које имуни систем може препознати као стране и лакше их је препознати ", додаје лекар и истраживач УЦЛА.
Осим ових проблема, добри резултати које показује имунотерапија против рака остављају све мање и мање простора за скептике. "Подаци који излазе су спектакуларни", каже Јавиер Цортес, "посебно у случају меланома, чије је лечење у револуцији". "Ми имунолошки одговор (против тумора) почињемо познавати много боље, тако да га можемо побољшати и оптимизирати."
Јавиер Гуиллем утиче на то. Овај специјалиста је шеф медицинске онкологије Валенсијанског института за онкологију (ИВО), фондације специјализоване за лечење новотворина која делује као референтни центар у Валенској заједници. Гуиллем је дефинисан као претварање. "Био сам скептик у имунотерапији, али сада у то верујем", каже он са пола осмеха.
Овај онколог памти да су деценијама користили лекове (интерлеукине, цитокине попут интерферона) који јачају имуни систем против рака. Међутим, није било познато како су поступили. Разлика од тренутног тренутка је у томе што „рак бежи од одбрамбених механизама тела и сада знамо зашто“. "Сада могу рећи да верујем у имунотерапију, " каже, "то није теорија, али то почиње да даје добре резултате, па чак и у неким случајевима и боље него код било које друге терапије."
Поред хемотерапије и персонализованих третмана заснованих на генетским карактеристикама сваког појединца, све указује на то да ће онкологија ускоро имати нова средства заснована на имунотерапији, резултат лекова који су већ у изради, као и остале линије истраживања у процесу. "У последњих 10 година прикупљено је више научних информација везаних за рак него у претходних 2.000 година", каже Гуиллем.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
Ознаке:
Провери Сексуалност Здравље
То исто лице изненађења је оно које су, вероватно, неки од тих колега видели како се надају резултати нове генерације лекова који помажу телу да се бори у туморским ћелијама.
Ови лекови, који су још у развоју, намењени су спречавању ћелија рака да се сакрију и побегну из ћелија имунолошког система, лимфоцита. Уз све резерве које се морају узети у борби против ове сложене болести (или болести, постоји око 200 различитих и сваки пацијент на сваки од њих реагује другачије), а постоје и они који говоре о новом стадијуму против рака.
"Нови помаци представљени на одређени начин представљају револуцију у стратегији за лечење против болести и у неким случајевима ће означити пре и после", каже Цесар Родригуез, научни секретар Шпанског друштва за медицинску онкологију (СЕОМ), који је присуствовао представљању резултата неких од ових терапија на Конгресу Америчког друштва за медицинску онкологију (АСЦО), одржаном у Чикагу пре неколико месеци.
Антони Рибас, који је откад је Јонссон свеобухватни центар за рак на Универзитету Калифорнија у Лос Ангелесу (УЦЛА) постао један од најпоштованијих стручњака за имунологију тумора у свету, одговоран је за једну од студија која је привукла највише пажње. Каталонски лекар и истраживач понудио је прве резултате (фаза И) добијене применом ламбролизумаба - лека у развоју - код 135 пацијената са узнапредовалим меланомом.
Код 40% пацијената величина тумора је смањена за више од половине. Међу онима који су примили највишу дозу, 52% пацијената показало је побољшање. Све у свему, био је ефикасан у 70% случајева. "Највиша стопа трајног одговора на меланом било ког до сада тестираног лека на меланом и без озбиљних нуспојава у већини случајева", тврде аутори испитивања.
Поред добијених резултата, заиста занимљива ствар у вези са леком је промена концепта његовог механизма деловања. Лек који је развио Мерцк не уништава ћелије рака. Такође се не меша у молекуларне механизме тумора тако да се не размножава. Уместо тога, он успева да деактивира штит који туморске ћелије користе да камуфлирају, доведу у заблуду и избегну напад Т лимфоцита, ћелија имунолошког система одговорних за борбу против њих.
Лимфоцити препознају туморске ћелије кроз молекулу, која се назива програмирана смрт 1 (ПД-1), коју имају у својој мембрани. Када овај протеин дође у контакт са површином неопластичних ћелија, препознаје их и имуни систем их напада. ПД-1 би деловао као детектор малигних ћелија лимфоцита. Међутим, међу механизмима отпорности које су тумори развили против одбрамбених стратегија тела је протеин који се налази на површини неких туморских ћелија и који блокира детекторе ћелија рака, ПД-1. Овај молекул, назван ПД-Л1, везује се за протеине ПД-1 и инактивира их. На овај начин лимфоцит идентификује туморску ћелију као опасну и не напада је, тако да тумор наставља да се размножава без ослобађања реакције имуног система.
У основи овог механизма су кочнице које је људско тело развило да спречи аутоимуне процесе. Ове појаве се покрећу када постоји несклад у имунолошком систему при чему се одбрана бори против здравих ћелија које би требало да заштите. Комуникација која је успостављена између ПД-1 и ПД-Л1 део је стратегија које су конципиране тако да имунолошки систем препозна ћелије самог тела и не сматра их опасним. Односно, да нападају инвазивне агенсе или малигне ћелије које се неконтролирано реплицирају, али не и на њихове здраве ћелије. Проблем настаје када се тумори прерушавају у здраве ћелије које стварају ПД-Л1 или га прекомерно изражавају, што им омогућава да избегну своје уништавање.
Лек који је Рибас развио блокира ПД-1 рецептор лимфоцита, тако да се туморске ћелије више не могу прерушити у здраве. Студија показује како се захваљујући овом леку лимфоцити боре не само с примарном неоплазмом него и метастазама.
Лабораторије су схватиле важност ове терапијске стратегије и посвећују своје напоре (и своје ресурсе) истраживању ових обећавајућих путева који су већ дали прве резултате. То је случај са ипилимумабом (Иервои у свом трговачком имену, из Бристол-Миерс Скуибб), који је на шпанско тржиште стигао у децембру прошле године како би лечио метастатски меланом у коме претходна терапија није успела.
Овај лек блокира још један протеин Т-ћелијске мембране (ЦТЛА4) који такође инхибира активирање одбрамбених процеса. Као и ламбролизумаб, и лек се везује за ћелијски имунолошки рецептор и омогућава им да нападну неопластичне ћелије.
Можда је будућност имунотерапије против рака да блокира не један, већ неколико прекидача који искључују активност лимфоцита. На ову адресу указује још један од радова који су представљени на АСЦО. Истраживачи из Лудвиг центра за имунотерапију против рака у Мемориал Слоан-Кеттеринг Центру за рак у Нев Иорку комбиновали су два лека који делују на инхибиторе имуне контроле. Један од њих је ипилимумаб. Други је лек у развоју који се зове ниволумаб (други ПД-1 инхибитор). Упркос чињеници да је испитивање било ограничено на малу групу пацијената (86) са метастатским меланомом, у неким се дозама смањивање тумора за 80% догодило у половини болесника у 12 недеља.
Ово су неки од најјачих послова. Али постоји још много лекова који истражују начине уклањања баријера које успоравају деловање лимфоцита против рака. Неке су варијације на исту тему, попут инхибиције лиганда туморских ћелија, молекула ПД-Л1. У овом случају, рецептор није блокиран у лимфоцитима који спречавају њихово деловање, већ мамац који рак користи да их збуни.
Болница Валл д'Хеброн у Барселони учествује у покусу моноклонског антитела (Меди4736) који блокира ПД-Л1 који је развила МедИммуне лабораторија. Јавиер Цортес, шеф Одјељења за карцином дојке и Одјељења за меланом центра, објашњава да они анализирају његове ефекте код пацијената са карциномом дојке. "Имамо привремене, али врло занимљиве податке", каже он.
У сваком случају, још увек постоје нерешена питања везана за имунотерапију која се примењује против рака. На пример, различит одговор између пацијената. Док је код неких ограничен, у другима је спектакуларан. Рибас наводи случај пацијента са меланомом који је учествовао у првим испитивањима лека ипилимумаб пре 12 година и видео како је његов тумор нестао. У 10% случајева - попут овог - одговор је трајан. Имуни систем учи да препознаје туморске ћелије и држи их у положају, што је предност у односу на друге третмане. "Можда у случајевима где постоји тотални одговор, то је зато што имунолошки систем ових пацијената није успорен као код осталих", каже Рибас.
Други аспект до решења је сазнање зашто су најбољи резултати добијени код пацијената са меланомом и, на даљину, раком плућа и бубрега. "У прва два, то су обично тумори индуковани канцерогенима, као што су сунце или дуван, који изазивају мутације ДНК. Вероватно је да због ових мутација стварају протеине које имуни систем може препознати као стране и лакше их је препознати ", додаје лекар и истраживач УЦЛА.
Осим ових проблема, добри резултати које показује имунотерапија против рака остављају све мање и мање простора за скептике. "Подаци који излазе су спектакуларни", каже Јавиер Цортес, "посебно у случају меланома, чије је лечење у револуцији". "Ми имунолошки одговор (против тумора) почињемо познавати много боље, тако да га можемо побољшати и оптимизирати."
Јавиер Гуиллем утиче на то. Овај специјалиста је шеф медицинске онкологије Валенсијанског института за онкологију (ИВО), фондације специјализоване за лечење новотворина која делује као референтни центар у Валенској заједници. Гуиллем је дефинисан као претварање. "Био сам скептик у имунотерапији, али сада у то верујем", каже он са пола осмеха.
Овај онколог памти да су деценијама користили лекове (интерлеукине, цитокине попут интерферона) који јачају имуни систем против рака. Међутим, није било познато како су поступили. Разлика од тренутног тренутка је у томе што „рак бежи од одбрамбених механизама тела и сада знамо зашто“. "Сада могу рећи да верујем у имунотерапију, " каже, "то није теорија, али то почиње да даје добре резултате, па чак и у неким случајевима и боље него код било које друге терапије."
Поред хемотерапије и персонализованих третмана заснованих на генетским карактеристикама сваког појединца, све указује на то да ће онкологија ускоро имати нова средства заснована на имунотерапији, резултат лекова који су већ у изради, као и остале линије истраживања у процесу. "У последњих 10 година прикупљено је више научних информација везаних за рак него у претходних 2.000 година", каже Гуиллем.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
